« Dégustation à l'envers – Un mécanisme de détection inhabituel a été découvert dans la détection de l'amertume humaine » Une nouvelle étude a révélé que certaines molécules amères ciblent leur capteur en se liant simultanément à deux endroits distincts, l'un à l'extérieur de la cellule et l'autre à l'intérieur de celle-ci. Cette découverte est fascinante car les récepteurs du goût amer sont exprimés dans les tissus extra-oraux et la nouvelle étude montre le potentiel de nos cellules à détecter non seulement des signaux externes mais également internes, ouvrant ainsi de nouvelles possibilités pour la conception de médicaments, notamment l'asthme et l'inflammation.
Une nouvelle étude, publiée dans Communications naturelles, dirigée par le professeur Masha Niv de l'Université hébraïque de Jérusalem, le Dr Moran Shalev-Benami de l'Institut Weizmann et le Dr Dorothee Weikert de la FAU Erlangen, décrit une découverte passionnante qui change la façon dont nous comprenons les récepteurs humains du goût amer. La recherche a révélé une « poche » cachée à l’intérieur de l’un des récepteurs du goût amer du corps, appelée TAS2R14. Cette avancée pourrait non seulement aider à comprendre comment notre langue perçoit l’amertume, mais également à étudier les rôles physiologiques des récepteurs du goût amer exprimés de manière extra-orale.
Il existe de nombreuses molécules chimiquement différentes qui déclenchent des sensations gustatives amères, et le corps utilise une famille de 25 récepteurs pour les détecter. Il est intéressant de noter que de nombreux médicaments activent également ce système de goût amer.
Contrairement à la plupart des autres récepteurs du goût amer, TAS2R14 est très « promiscuité », ce qui signifie qu'il peut reconnaître et réagir à une grande variété de substances amères, allant des vitamines à certains médicaments et même aux odeurs. La capacité du récepteur à répondre à une gamme aussi diversifiée de composés en fait un sujet de grand intérêt pour les chercheurs. Cependant, jusqu’à présent, la manière exacte dont TAS2R14 se lie à ces composés et déclenche une réponse dans l’organisme n’était pas entièrement comprise.
Les scientifiques ont utilisé une technologie avancée de microscopie électronique (EM) qui permet de voir l’architecture tridimensionnelle des protéines de manière très détaillée. Cette technique, appelée cryo-EM, a permis de résoudre la structure de TAS2R14 avec l'acide flufénamique (FFA) ; un médicament anti-inflammatoire amer qui active TAS2R14. La structure a conduit à une découverte surprenante : le médicament se lie simultanément à deux positions distinctes du récepteur : une copie liée à un site extracellulaire et l'autre à un site intracellulaire. Cette double liaison apporte un nouvel éclairage sur la façon dont le récepteur interagit avec divers composés chimiques, y compris ceux qui provoquent l'amertume.
Cette découverte nous donne un nouvel indice sur le fonctionnement de TAS2R14. C'est fascinant parce que le récepteur ne détecte pas seulement les produits chimiques provenant de l'extérieur de la cellule, comme les aliments ou les médicaments, mais il « goûte » également ce qui se passe à l'intérieur de la cellule. Cette nouvelle poche intracellulaire pourrait changer la donne dans la façon dont nous concevons des médicaments pour interagir avec ces récepteurs.
Professeur Masha Niv, Université hébraïque de Jérusalem
« Pour fournir des preuves directes de la liaison de la molécule au niveau de différentes poches du récepteur, nous avons développé un nouveau test, qui nous permet de mesurer la liaison spécifiquement au niveau du site de liaison extracellulaire et intracellulaire, fournissant ainsi un outil unique pour la découverte spécifique à un site. « , déclare le Dr Dorothee Weikert.
« Les récepteurs TAS2R font bien plus que simplement nous aider à goûter l'amertume », ont déclaré les scientifiques Lior Peri et le Dr Matzov. « On les trouve dans de nombreuses parties du corps et sont impliqués dans des processus tels que la respiration, la digestion et le système immunitaire. En découvrant cette nouvelle poche, nous avons ouvert la porte à de nouvelles façons de concevoir des médicaments qui ciblent ces récepteurs, aidant potentiellement pour traiter des maladies comme l'asthme, l'obésité et l'inflammation.
