Le cancer est la principale cause de décès lié à la maladie dans l'enfance. Ceci est en partie dû aux gènes associés au cancer appelés oncogènes qui peuvent être trouvés loin des chromosomes dans les noyaux cellulaires sur l'ADN en forme d'anneau à l'intérieur des cellules tumorales.
Les éléments d'ADN extra-chromosomiques circulaires (ECDNA) sont des morceaux d'ADN qui ont rompu les chromosomes normaux, puis ont été cousus à tort par des mécanismes de réparation de l'ADN. Ce phénomène conduit à des éléments d'ADN circulaires flottant dans une cellule cancéreuse.
Nous avons montré que ces ECDNA sont beaucoup plus abondants dans les tumeurs pédiatriques solides que nous ne le pensions auparavant. Et nous avons également montré qu'ils sont associés à de très mauvais résultats. «
Lukas Chavez, PhD, professeur agrégé, programme de génome du cancer et d'épigénétique, Sanford Burnham Prebys
Une équipe internationale de scientifiques a publié les résultats le 7 août 2025 Découverte du cancer, Aider à expliquer pourquoi une forme commune de cancer pédiatrique appelé neuroblastome est souvent traitée avec succès avec une chimiothérapie mais sujette à rechuter au cours de plusieurs années.
Cellules cancéreuses avec de nombreuses copies du Mycn L'oncogène sur l'ECDNA se développe rapidement mais sont plus facilement détruits par la chimiothérapie. Les cellules tumorales avec moins de copies de l'oncogène situées sur l'ECDNA pénètrent dans un état de type zombie connu sous le nom de sénescence où ils persistent mais ne divisent plus pour faire de nouvelles cellules. Ces cellules zombies ne sont pas affectées par la chimiothérapie et peuvent être réactivées un an ou deux plus tard, déclenchant le cancer pour rechuter.
Les chercheurs ont démontré que la combinaison de la chimiothérapie standard avec une thérapie secondaire capable de cibler les cellules cancéreuses sénescentes a conduit à des résultats considérablement améliorés dans les tests sur des modèles de souris de neuroblastome.
Ashley Hui, une étudiante diplômée du laboratoire de Chavez, a contribué à cette étude en montrant que le phénomène des cellules zombies avec de faibles quantités d'ECDNA portant du MYCN peut également être observée dans le médulloblastome, le type de tumeur cérébrale maligne le plus courant chez les enfants.
« En intégrant les analyses génomiques de l'ADN tumoral avec des expériences fonctionnelles axées sur l'hypothèse et un dépistage de médicaments à haut débit, nous visons à découvrir de nouveaux médicaments et combinaisons de médicaments qui arrêtent la croissance tumorale en éliminant ces cercles d'ADN oncogène », a déclaré Chavez, co-auteur de l'étude.
« En fin de compte, notre objectif est de traduire ces progrès scientifiques en thérapies plus efficaces et des remèdes durables pour les enfants atteints de cancer du cerveau. »
