Une thérapie anticancéreuse qui incite les défenses immunitaires de l'organisme contre les virus et les bactéries à attaquer les tumeurs peut rendre les patients plus vulnérables aux crises cardiaques et aux accidents vasculaires cérébraux. Une explication possible de cet effet secondaire est que le traitement interfère avec la régulation immunitaire dans les plus gros vaisseaux sanguins du cœur, suggère une nouvelle étude.
Dirigés par des chercheurs de NYU Langone Health et de son Perlmutter Cancer Center, les nouveaux travaux se sont concentrés sur une classe puissante de médicaments anticancéreux appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Ces médicaments agissent en bloquant les molécules intégrées à la surface des cellules – ; points de contrôle immunitaires – ; qui servent normalement de « pédales de frein » pour empêcher une activité immunitaire excessive ou une inflammation. On sait que certaines tumeurs détournent ces points de contrôle pour affaiblir les défenses de l'organisme. Ainsi, en bloquant les points de contrôle, les traitements permettent au système immunitaire de tuer les cellules tumorales.
Cependant, ce type de traitement peut également déclencher des niveaux d’inflammation dommageables dans le cœur, le cerveau, l’estomac et d’autres organes, affirment les chercheurs. Par exemple, des études antérieures ont montré qu'environ 10 % des personnes atteintes d'athérosclérose, une accumulation de dépôts graisseux durcis (plaques) dans les parois des artères, ont une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral après un traitement contre le cancer. Cependant, les mécanismes spécifiques à l’origine de ce problème restaient jusqu’à présent flous.
Pour répondre à cette question, l’équipe de recherche a exploré au niveau cellulaire comment les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires interagissent avec les cellules immunitaires des plaques artérielles. Une analyse génétique réalisée par les auteurs de l'étude a montré que le même type de points de contrôle immunitaires ciblés par les thérapies anticancéreuses apparaît également dans les cellules immunitaires artérielles, établissant un lien entre les inhibiteurs de points de contrôle et les événements cardiovasculaires.
Nos résultats fournissent un nouvel aperçu de la manière dont un médicament destiné à cibler les tumeurs peut également provoquer une réponse immunitaire accrue dans les artères et augmenter le risque de maladie cardiaque.
Chiara Giannarelli, MD, PhD, co-auteur principal de l'étude
« Les patients atteints de cancer et leurs médecins doivent être conscients qu'ils peuvent avoir besoin de surveiller de nouveaux problèmes cardiaques après un traitement contre le cancer », a ajouté Gannarelli, professeur agrégé au département de médecine de la NYU Grossman School of Medicine.
Pour l'étude actuelle, publiée en ligne le 29 novembre dans la revue Nature Recherche cardiovasculaireles chercheurs ont analysé l'activité génétique de milliers de cellules immunitaires collectées à partir des plaques de 50 hommes et femmes subissant une intervention chirurgicale pour lutter contre l'athérosclérose.
Les enquêteurs ont également exploré comment le diabète de type 2, un facteur de risque connu de cancer et de maladies cardiaques, peut rendre les personnes atteintes d'athérosclérose encore plus vulnérables aux effets néfastes des inhibiteurs de points de contrôle, ajoute Giannarelli, également professeur agrégé au département de pathologie de NYU Grossman. École de médecine. Dans le cadre de l'étude, l'équipe a évalué l'activité des points de contrôle immunitaires dans les tissus artériels prélevés auprès de huit patients diabétiques et de quatre volontaires sains. Notamment, aucun n’avait d’antécédents d’athérosclérose. Les résultats ont montré que les patients diabétiques avaient une communication moins mesurable entre les points de contrôle, ce qui peut entraîner une inflammation accrue.
D’autres expériences ont en outre révélé que la prise d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pourrait rendre plus difficile la lutte contre l’athérosclérose. Dans des circonstances normales, les médecins prescrivent généralement des régimes faibles en gras pour réduire l’accumulation de plaque dentaire et l’inflammation. En effet, les expériences des chercheurs sur les rongeurs ont confirmé que de tels régimes améliorent la communication entre les points de contrôle immunitaires au sein des artères. Cependant, les patients atteints de cancer peuvent être désavantagés car leur traitement, en bloquant ces mêmes points de contrôle, peut contrecarrer les bienfaits anti-inflammatoires de la réduction des graisses.
« Nos résultats mettent en évidence le fait que le cancer, le diabète et les maladies cardiaques n'existent pas en vase clos, et qu'il est essentiel de considérer comment le ciblage de l'une de ces affections peut affecter les autres », a déclaré Kathryn Moore, PhD, co-auteure de l'étude. « Maintenant que les experts comprennent mieux l'interaction entre ces maladies, ils peuvent commencer à explorer de nouvelles stratégies pour réduire le risque de problèmes de santé involontaires causés par leur traitement », a ajouté Moore, professeur Jean et David Blechman de cardiologie à NYU Grossman. École de médecine, où elle est également directrice du centre de recherche cardiovasculaire.
Moore, également professeur au Département de biologie cellulaire de la NYU Grossman School of Medicine, prévient que l'étude n'a pas évalué directement le comportement des points de contrôle immunitaires chez les patients atteints de cancer. L'équipe prévoit de le faire lors d'enquêtes futures, ajoute-t-elle.
Le financement de l’étude a été assuré par les subventions P30CA016087, R01HL153712, R01HL165258, R35HL135799 et R01HL084312 des National Institutes of Health. Un financement supplémentaire a été fourni par la subvention 20SFRN35210252 de l'American Heart Association et une subvention de l'Institut Chan Zuckerberg.
Outre Moore et Gannarelli, José Gabriel Barcia Durán, PhD, et Michael Gildea, PhD, ont été co-auteurs principaux de l'étude. Les autres chercheurs de NYU Langone impliqués dans l'étude sont Letizia Amadori, PhD ; Morgane Gourvest, Ph. D. ; Ravneet Kaur, MS ; Natalia Eberhardt, Ph.D. ; Panagiotis Smyrnis, MD, PhD ; Burak Cilhoroz, PhD; Swathy Sajja, MS; Navneet Narula, MD ; Rami Vanguri, Ph.D. ; Ira Goldberg, MD; Edward Fisher, MD, PhD ; et Jeffrey Berger, MD. Les chercheurs supplémentaires de l'étude comprennent Karishma Rahman, MD, PHD ; Aube Fernandez, PhD ; et Peter Faries, MD, à la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York.
