Un nouvel article examinant les avancées dans la pathogenèse et le traitement du diabète explore les facteurs complexes contribuant à l’apparition et à la progression de la maladie, suggérant qu’une compréhension de cette dynamique est essentielle pour développer des interventions ciblées visant à réduire le risque de développer le diabète et à gérer ses complications.
Dans un article publié le 25 juillet dans un numéro spécial de 50ème numéro anniversaire de la revue à comité de lecture CelluleLes auteurs ont passé en revue des centaines d'études qui ont été réalisées au fil des ans et qui se sont penchées sur les causes du diabète de type 1 (DT1) et de type 2 (DT2) et sur les nouveaux traitements de la maladie. Ils examinent le rôle joué par les gènes, les facteurs environnementaux et les déterminants sociaux de la santé, ainsi que l'effet du diabète sur les maladies cardiovasculaires et rénales.
Les résultats de leurs recherches montrent que de nombreuses avancées thérapeutiques pourraient endiguer la propagation d’une maladie qui a touché des millions de personnes dans le monde et qui continue de progresser. En outre, certaines de ces avancées pourraient être utilisées pour traiter d’autres troubles. Mais il reste encore des défis à relever.
Alors que la prévalence du diabète continue de croître dans le monde, il est important de comprendre les dernières avancées de la recherche afin que les cliniciens puissent fournir les meilleurs soins à leurs patients et que ces derniers puissent faire des choix éclairés qui favorisent de meilleurs résultats de santé. Il s'agit d'une ressource pédagogique qui intègre les dernières recherches et tendances en matière de gestion du diabète, ce qui peut avoir des implications pour la pratique clinique à mesure que la population de patients diabétiques continue de croître.
Dr E. Dale Abel, auteur principal, président du département de médecine de l'UCLA
« Cette revue sera la référence incontournable pour les médecins et les chercheurs, fournissant une mise à jour de pointe sur la situation actuelle du domaine et sur la direction qu'il prend », a ajouté Abel.
La plupart des gens sont touchés par le diabète de type 2, dont les causes sous-jacentes sont une alimentation inadéquate et l’obésité. Le diabète de type 1 représente moins de 5 % de tous les cas. En 2021, environ 529 millions de personnes dans le monde ont reçu un diagnostic de diabète, ce qui représente environ 6,1 % de la population mondiale, soit environ une personne sur 16. La prévalence dans certaines régions atteint 12,3 %. Le diabète de type 2 représente environ 96 % des cas, dont plus de la moitié est due à l’obésité. Selon les chercheurs, quelque 1,31 milliard de personnes devraient être atteintes de la maladie d’ici 2050, avec une prévalence atteignant 16,8 % en Afrique du Nord et au Moyen-Orient et 11,3 % en Amérique latine et dans les Caraïbes.
La génétique, le système nerveux central et l’interaction entre divers organes ainsi que les facteurs sociaux et environnementaux tels que l’insécurité alimentaire et la pollution de l’air jouent un rôle dans le développement du diabète.
Mais certaines découvertes récentes représentent des avancées significatives dans la gestion et peut-être même dans l’inversion de la maladie. Par exemple, une étude de 2019 a révélé qu’un traitement de 14 jours par l’anticorps teplizumab retardait de 24 mois la progression du diabète de type 1 du stade 1 au stade 3. Une analyse de suivi en 2021 a montré que le retard pourrait atteindre 32,5 mois.
Sur la base de ces résultats, la Food and Drug Administration américaine a approuvé le teplizumab comme premier traitement modificateur de la maladie pour le diabète de type 1, écrivent les chercheurs.
Les progrès réalisés dans le domaine de l’insuline avec une pharmacocinétique optimisée, des pompes à insuline sous-cutanées pilotées par algorithme, une surveillance continue de la glycémie et des outils améliorés d’autogestion ont considérablement amélioré la qualité de vie et les résultats des personnes atteintes de diabète de type 1 de stade 3.
En outre, les cellules souches pourraient remplacer les cellules productrices d’insuline qui sont perdues dans le diabète de type 1, a déclaré Abel.
Pour le diabète de type 2, trois classes de médicaments hypoglycémiants ont été introduites ces 20 dernières années – les agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP1RA), les inhibiteurs de la DPP-4 et les inhibiteurs du SGLT-2 – et permettent aux patients de contrôler leur glycémie sans prendre de poids et avec un faible risque de développer une hypoglycémie. Des approches médicales personnalisées et de précision sont actuellement explorées pour cibler les mécanismes moléculaires à l’origine du diabète. Cependant, elles doivent démontrer que les bénéfices sont cliniquement supérieurs aux soins standard et qu’ils sont rentables. De plus, il reste à voir si les approches de précision peuvent être mises en œuvre dans tous les contextes du monde, y compris ceux qui ont peu de ressources.
Les combinaisons de GLP1Ras et de molécules ciblant d'autres récepteurs comme le GIP se sont révélées encore plus efficaces dans le traitement du diabète. Des essais récents ont également montré qu'ils étaient très efficaces dans le traitement de l'obésité, de certains types d'insuffisance cardiaque et même de l'apnée du sommeil, en partie en raison de leur capacité à induire une perte de poids et à réduire l'inflammation. Des essais cliniques sont actuellement en cours pour tester leur efficacité dans le traitement d'autres troubles comme la maladie d'Alzheimer, a déclaré Abel.
« Les progrès thérapeutiques permettent aujourd’hui d’espérer prévenir ou guérir le diabète de type 1 et traiter le diabète de type 2 de manière à non seulement améliorer l’homéostasie métabolique, mais aussi à réduire concrètement le risque et la progression des maladies cardio-rénales », écrivent les chercheurs. « Enfin, à mesure que nous comprenons et développons des outils permettant de discerner l’hétérogénéité sous-jacente conduisant au diabète et à ses complications, le terrain sera propice au ciblage des thérapies et des stratégies de prévention pour optimiser leur impact, de manière à ce qu’elles soient largement applicables à diverses populations et à la disponibilité des ressources de soins de santé. »
Les co-auteurs supplémentaires sont Anna Gloyn de l'Université de Stanford, Carmella Evans-Molina de l'Université d'Indiana, Joshua Joseph de l'Université d'État de l'Ohio, Shivani Misra de l'Imperial College de Londres, Utpal Pajvani de l'Université Columbia, Judith Simcox de l'Université du Wisconsin-Madison, Katalin Susztak de l'Université de Pennsylvanie et Daniel Drucker de l'Université de Toronto.
Les programmes de recherche des auteurs de l'étude ont été financés par le National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (R01DK127236, U01DK127786, U01DK127382, R01 DK127308, R01DK133881, UC4 DK104166, P30 DK097512, UM1 DK126185, U01DK123743, U24DK098085, P30DK11607406, R01DK132403, AHRQ R01HS028822, DK103818, DK119767, R01DK133479), le National Heart, Lung and Blood Institute (RO1DK125079, R61HL141783), l'American Heart Association (20SFRN35120123, 23SFRNCCS1052486, 23SFRNPCS1067039, 24FIM1266846), prix de mérite du ministère des Anciens Combattants des États-Unis (I01BX001733), Wellcome Trust (095101, 200837), prix de développement de carrière Wellcome Trust (223024/Z/21/Z), Fondation Glenn, Fédération américaine pour la recherche sur le vieillissement (A22068); subvention Hatch (WIS04000-1024796); FRDJ (JDRF201309442); Instituts de recherche en santé du Canada (154321), chaire BBDC-Novo Nordisk en biologie des incrétines et fonds Sinai Health-Novo Nordisk en peptides régulateurs.
