- L’une des principales théories expliquant la cause de la maladie d’Alzheimer est l’accumulation de la protéine bêta-amyloïde dans le cerveau.
- Des chercheurs de l'Université de Cincinnati fournissent des preuves suggérant que c'est la diminution de la protéine bêta-amyloïde dans le cerveau qui est à l'origine du déclin cognitif.
- Les scientifiques pensent que l’augmentation des quantités de protéines cérébrales pourrait offrir des avantages cognitifs.
Bien que les scientifiques ne sachent toujours pas exactement ce qui cause la maladie d’Alzheimer,
Des chercheurs de l'Université de Cincinnati apportent désormais des preuves suggérant que c'est la diminution de la protéine bêta-amyloïde dans le cerveau qui est à l'origine du déclin cognitif et que l'augmentation des quantités de protéines cérébrales peut offrir des avantages cognitifs.
« Nous avons observé que la plupart des personnes atteintes de plaques amyloïdes ne développent pas la maladie d'Alzheimer », a expliqué à UC Gardner, MD, professeur de neurologie à l'UC College of Medicine et directeur et titulaire de la chaire du James J. and Joan A. Gardner Family Center for Parkinson's Disease and Movement Disorders à l'UC Gardner Neuroscience Institute de l'Université de Cincinnati, et auteur principal de cette étude. Actualités médicales aujourd'hui.
« À l’âge de 85 ans, seulement un cinquième des personnes atteintes de plaques amyloïdes développent la maladie d’Alzheimer. Nous avons découvert que ce qui maintient les personnes atteintes de plaques amyloïdes cognitivement normales n’est pas le niveau de plaques dans le cerveau, mais la mesure dans laquelle les individus sont capables de produire suffisamment de plaques amyloïdes.
L'étude a été récemment publiée dans la revue Cerveau.
Sommaire
Focus sur les traitements par anticorps monoclonaux
Pour cette étude, les chercheurs ont analysé les données d'environ 26 000 personnes inscrites à 24 essais cliniques randomisés pour de nouveaux médicaments.
Espay et son équipe ont décidé de se concentrer sur ces nouveaux traitements car ils ont remarqué qu’ils augmentaient involontairement les niveaux d’Aβ42 dans le cerveau.
« L’Aβ42 est une protéine qui réagit à diverses expositions toxiques et infectieuses, dans le cadre du processus de défense du cerveau », explique Espay. « Au cours de ce processus, l’Aβ42 se transforme en plaques amyloïdes et cesse de fonctionner. Les plaques peuvent être considérées comme les pierres tombales de l’Aβ42. »
« Je voulais savoir si les bénéfices cognitifs pouvaient être expliqués par l’augmentation de l’Aβ42 autant que par la diminution des plaques amyloïdes », a-t-il poursuivi. « Les données étaient prêtes à être récoltées à partir du matériel complémentaire de tous les rapports d’essais sur les anticorps monoclonaux. »
Des niveaux élevés de bêta-amyloïde associés à un ralentissement des troubles cognitifs
Après avoir analysé les données de l’étude, les chercheurs ont découvert que des niveaux plus élevés d’Aβ42 après un traitement par anticorps monoclonal étaient indépendamment associés à une déficience cognitive et à un déclin clinique plus lents.
« Je n’ai pas été surpris par cette découverte puisque
« La maladie d’Alzheimer est un processus de perte (d’Aβ42) et non de gain (d’amyloïde) », a-t-il poursuivi. « Le cerveau ne gonfle pas mais continue de s’atrophier quel que soit le nombre de plaques qu’il contient. Les futurs médicaments devraient viser à augmenter directement l’Aβ42, et non indirectement comme le font ces anticorps. Nous évaluons des thérapies qui ont le potentiel d’augmenter l’Aβ42 comme une forme de thérapie de sauvetage. »
Il est important de rechercher les causes de la maladie d’Alzheimer au-delà de l’amyloïde
Après avoir examiné cette étude, David Merrill, MD, PhD, psychiatre gériatrique certifié au Providence Saint John's Health Center à Santa Monica, en Californie, et titulaire de la chaire Singleton en santé cérébrale intégrative, a déclaré MNT il semble tout à fait raisonnable qu’une augmentation de l’Aβ42 explique le bénéfice marginal des nouveaux médicaments.
« Il est peut-être plus important de commencer à chercher des causes de la maladie d’Alzheimer au-delà de l’amyloïde », a poursuivi Merrill. « La transformation de la protéine précurseur de l’amyloïde en fragments solubles et non solubles d’amyloïde dépend de nombreux facteurs de santé modifiables. »
« Grâce au travail de centaines de groupes de recherche cités par le
Pour les prochaines étapes de cette recherche, Merrill a déclaré qu’il serait formidable de voir davantage de soutien à la recherche élucidant les mécanismes de risques modifiables connus pour réduire le risque de démence.
« La concentration d’Aβ42 soluble augmente-t-elle avec le traitement de la perte auditive et visuelle ? », a-t-il expliqué. « Avec le traitement du diabète et de l’hypertension ? Quelles approches non médicamenteuses pourraient apporter les mêmes bénéfices sans risquer d’hémorragie cérébrale et de gonflement comme observé avec les nouveaux médicaments ? »
Un changement majeur par rapport à la théorie actuellement acceptée
MNT j'ai également parlé avec Karen D. Sullivan, PhD, ABPP, neuropsychologue certifiée, propriétaire de I CARE FOR YOUR BRAIN et Reid Healthcare Transformation Fellow chez FirstHealth of the Carolinas à Pinehurst, Caroline du Nord, à propos de cette étude.
« Leurs résultats sont un changement radical par rapport à la théorie actuellement acceptée selon laquelle la maladie d’Alzheimer est causée par une accumulation de plaques de bêta-amyloïde », a déclaré Sullivan. « Les auteurs nous demandent de considérer que l’exact opposé de cette croyance dominante pourrait être vrai, dans la mesure où des niveaux accrus de bêta-amyloïde entraînent moins de déclin cognitif. »
« Le fait de penser qu’une augmentation des niveaux de plaques bêta-amyloïdes, effet involontaire de la nouvelle classe de médicaments anti-anticorps monoclonaux, pourrait en fait faire partie du mécanisme d’action bénéfique sera un choc pour la plupart des membres de la communauté des neurosciences », a-t-elle poursuivi. « Il sera intéressant de voir la réaction de la communauté Alzheimer à cette étude. Elle a le potentiel de susciter des discussions très animées. »
