- Le cancer colorectal, ou intestinal, est le troisième cancer le plus répandu dans le monde et la deuxième cause de décès par cancer.
- Les traitements comprennent la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie, mais l'efficacité du traitement dépend du type de cancer de l'intestin dont souffre la personne.
- Un essai de phase 1 a révélé que deux anticorps monoclonaux pourraient être efficaces contre une forme courante de cancer colorectal qui, historiquement, n'a pas répondu à l'immunothérapie.
- Ces résultats pourraient constituer un premier pas vers un traitement plus efficace pour les personnes atteintes de cette forme de cancer colorectal.
Selon l'Organisation mondiale de la santé,
Le risque de cancer colorectal augmente avec l'âge et la plupart des cas sont diagnostiqués chez des personnes de plus de 50 ans. La cause n'est pas claire, mais on pense qu'elle est une combinaison de facteurs de risque génétiques et environnementaux, notamment :
- Sexe masculin
- Une alimentation pauvre en fibres et riche en protéines animales, notamment en viandes rouges et transformées, et en graisses saturées
- Surpoids ou obésité
- Consommation de tabac et d'alcool
- Faibles niveaux d’activité physique
- Maladie inflammatoire de l'intestin.
Le traitement est plus efficace si le cancer est détecté tôt et peut inclure une intervention chirurgicale pour enlever la tumeur,
Cependant, l’immunothérapie n’est efficace que contre certains types de cancer colorectal. Aujourd’hui, un essai de phase 1 a révélé qu’une combinaison de deux anticorps monoclonaux – le botensilimab et le balstilimab – était efficace chez 61 % des personnes atteintes d’un cancer colorectal MSS avancé.
L'étude est publiée dans
Justin Stebbing, professeur de sciences biomédicales à l'Université Anglia Ruskin (ARU), Royaume-Uni, et auteur communicant de l'étude, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui:
« C'est la première fois que nous constatons des réponses durables chez des patients lourdement prétraités atteints d'un cancer du côlon. Je pense donc que c'est extrêmement excitant, d'autant plus que cela affecte un si grand nombre de personnes. »
Sommaire
Des cancers difficiles à traiter
Tous les patients de l’étude souffraient d’un cancer colorectal métastatique stable aux microsatellites (MSS mCRC). Cette forme courante est parfois appelée «
« Cela ouvre la porte à l'immunothérapie pour agir sur les « tumeurs froides », soit les cancers qui ne répondent généralement pas à l'immunothérapie, soit même ceux qui ont déjà répondu et ont bien fonctionné, mais qui ont ensuite cessé de fonctionner. Son applicabilité est donc potentiellement très large pour tous les types de tumeurs », a déclaré le professeur Stebbing. Actualités médicales aujourd'hui.
Dans cette étude, les chercheurs ont recruté 148 patients atteints de tumeurs intestinales solides présentant
Ils les ont traités d’abord avec des doses croissantes de botensilimab, puis avec une association de botensilimab et de balstilimab.
Sur la cohorte totale, 101 patients ont complété le suivi de six mois requis pour l'évaluation des traitements.
Des résultats encourageants de l’immunothérapie contre le cancer colorectal
« Dans les cancers dont les mécanismes de réparation sont rompus (MSI élevé ou dMMR), on sait que l’immunothérapie peut aider. Ces immunothérapies permettent au système immunitaire naturel de mieux reconnaître les cellules cancéreuses et de les attaquer. (…) Cependant, l’immunothérapie s’est généralement révélée inefficace dans les cancers dont les mécanismes de réparation étaient intacts (comme le MSS mCRC).»
— Dr Daniel Landau, oncologue, hématologue et collaborateur du Mesothelioma Center sur Asbestos.com, qui n'a pas participé à l'étude.
Les chercheurs ont rapporté une « efficacité encourageante » sur différents types de tumeurs au cours de l’essai. Ils ont examiné plusieurs critères d'évaluation, notamment la réponse complète et partielle au traitement.
Après une thérapie combinée, 62 des 101 patients ont montré une certaine réponse, comme l'explique Stebbing :
« Parmi les patients de l’essai de phase 1, 101 ont participé à un suivi de six mois et parmi eux, 61 % d’entre eux ont vu leur tumeur rétrécir ou rester stable après avoir reçu une association de botensilimab et de balstilimab. »
Landau a salué les résultats :
« Il y a eu beaucoup d’intérêt pour le développement d’immunothérapies qui peuvent également fonctionner contre ces cancers. Le botensilimab et le balstilimab pourraient être la réponse que nous recherchions.
Les tumeurs du foie réduisent l'efficacité du traitement
Certains patients présentaient des métastases au foie. Les chercheurs ont donc étudié si cela affectait leur réponse au traitement.
Ils ont constaté que chez les personnes présentant des métastases hépatiques actives, les temps de réponse et de survie étaient significativement inférieurs à ceux des personnes sans métastases hépatiques.
Stebbing a expliqué pourquoi :
« Nous savons que les maladies du foie peuvent avoir des effets spécifiques sur le système immunitaire. Ainsi, comme ces médicaments agissent en exploitant l'activité de cellules T spécifiques pour combattre le cancer, il est possible qu'une maladie du foie affecte le traitement de cette manière. »
« Il semble que les personnes atteintes d'une maladie du foie n'aient pas réagi aussi bien. Cela peut être dû à plusieurs raisons. Malheureusement, lorsque la maladie atteint le foie, elle est souvent plus agressive et plus difficile à traiter », a ajouté Landau.
« Les chimiothérapies traditionnelles pourraient être plus importantes pour cette population. À mesure que d’autres études seront réalisées, nous comprendrons mieux comment fonctionne cette combinaison et quand l’utiliser au mieux », a-t-il déclaré. MNT.
Effets secondaires gérables
De nombreux traitements contre le cancer entraînent des effets secondaires graves, mais l’immunothérapie est généralement mieux tolérée que certains autres traitements, comme la chimiothérapie.
Dans cette étude, 89 % des participants ont signalé des effets indésirables liés au traitement (TRAE), notamment de la fatigue, de la diarrhée et de la pyrexie (augmentation de la température corporelle). Au total, 52 personnes ont présenté des ETRA graves, mais aucun décès lié au traitement n’a été enregistré au cours de l’étude.
Landau a souligné que cela était prévisible :
« L’objectif principal d’une étude de phase 1 est de déterminer la sécurité des médicaments ou des associations de médicaments. (…) Au moins dans les premiers résultats, la plupart des patients étaient capables de tolérer l'association botensilimab et balstilimab. Les effets secondaires semblent assez typiques des immunothérapies, et la plupart des gens tolèrent mieux les immunothérapies que les chimiothérapies.
Des premiers résultats prometteurs, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires
« (Cet essai) se concentre sur l’efficacité et l’innocuité du botensilimab (BOT), un anticorps anti-CTLA-4 amélioré par Fc, en association avec le balstilimab (BAL), un anticorps anti-PD-1. Ensemble, ces thérapies sont conçues pour activer le système immunitaire contre un type de cancer historiquement résistant à l’immunothérapie.
— Professeur Justin Stebbing
Landau a expliqué que ces premiers résultats devront être vérifiés lors d'autres essais :
« Dans une petite étude conçue pour examiner la sécurité de cette association, il semble y avoir eu une réponse aux thérapies dans cette population. Cependant, il est important de comprendre qu’il s’agit d’une très petite étude et que des études plus vastes comparant ces résultats doivent donc être menées », a-t-il déclaré.
Stebbing s'est dit optimiste quant au fait que l'essai pourrait conduire à un meilleur pronostic pour les personnes atteintes de ce type de cancer :
« Même si les taux de mortalité globaux dus au cancer colorectal ont diminué, les taux de survie pour les maladies avancées restent faibles, avec un fardeau croissant pour les populations plus jeunes. Pour les 95 % des patients diagnostiqués avec MSS mCRC, il n’existe aucune immunothérapie approuvée, ce qui rend la survie à long terme extrêmement rare. J’espère que cela changera cela.
