Nous devons beaucoup aux cellules T mémoire résidentes dans les tissus (TRM). Ces cellules immunitaires spécialisées font partie des premiers intervenants de l’organisme face aux maladies.
Plutôt que de circuler dans le sang – comme le font de nombreux lymphocytes T – nos cellules TRM les cellules se spécialisent dans la défense d’organes spécifiques. Ils combattent les virus, le cancer du sein, le cancer du foie, les mélanomes et bien d’autres menaces pour la santé.
Pandurangan Vijayanand, MD, Ph.D., professeur émérite William K. Bowes à l'Institut d'immunologie de La Jolla (LJI), a même montré qu'une plus grande densité de TRM cellules est liée à de meilleurs résultats de survie chez les patients atteints d’un cancer du poumon.
Vijayanand et ses collègues ont découvert le pilote cellulaire qui mène à T.RM développement cellulaire. Leurs conclusions, publiées récemment dans Immunologie scientifiqueoffrent un moyen potentiel d'augmenter TRM nombre de cellules pour mieux combattre les maladies.
Nous avons découvert une nouvelle molécule susceptible de jouer un rôle important dans le développement et le fonctionnement de TRM cellules. »
Pandurangan Vijayanand, MD, Ph.D., professeur émérite William K. Bowes à l'Institut d'immunologie de La Jolla
Les scientifiques révèlent un signal cellulaire caché
Il existe de nombreux types de lymphocytes T et ils jouent différents rôles dans la défense de l’organisme. Certaines cellules T tuent les cellules infectées, d’autres alertent leurs voisins du danger. Cellules T mémoire, telles que TRM cellules, apprenez à reconnaître les envahisseurs et patrouillez dans le corps pour vous assurer que les menaces passées ne prennent pas le dessus.
TRM les cellules sont spéciales car elles vivent dans un seul organe. Pendant longtemps, ces cellules spéciales sont passées inaperçues. TRM les cellules n’ont été formellement décrites comme une population distincte de lymphocytes T mémoire qu’en 2009.
Grâce aux progrès du profilage des cellules immunitaires, les chercheurs du LJI découvrent comment ces cellules fonctionnent et comment nous pourrions les exploiter pour améliorer la santé humaine. « Il s'agit d'une population cellulaire super puissante », déclare Han Feng, Ph.D., chercheur postdoctoral au laboratoire Vijayanand du LJI et co-premier auteur de la nouvelle étude.
Alors, comment un lymphocyte T devient-il un lymphocyte T ?RM cellule?
Tout dépend de la signalisation cellulaire. Comme toutes les cellules immunitaires, TRM les cellules ont une membrane cellulaire recouverte de molécules réceptrices spéciales. Les cellules immunitaires ont besoin de ces récepteurs pour capter les signaux de leur environnement. Certains signaux moléculaires indiquent aux cellules immunitaires quand il est temps de se transformer et de se spécialiser pour effectuer un certain travail dans le corps. Ce processus de transformation est appelé différenciation cellulaire.
Dans une étude précédente, Vijayanand et ses collègues ont découvert que TRM les cellules sont parsemées d’une molécule réceptrice membranaire appelée récepteur 25 couplé à la protéine G (GPR25). Ce niveau élevé d’expression de GPR25 est inhabituel. « C'était si spécifique que nous savions qu'il devait se passer quelque chose avec ce récepteur », explique Feng.
Dans leur nouvelle étude, les scientifiques du LJI sont les premiers à démontrer que le GPR25 est induit par une molécule de signalisation appelée TGF-β. GPR25 maintient la signalisation en aval du TGF-β, qui favorise un processus appelé différenciation, au cours duquel une cellule T mémoire régulière se transforme en cellule T.RM cellule.
Pour en savoir plus sur ce processus, Feng a mené des expériences pour étudier TRM cellules dans un modèle de souris génétiquement modifié. Elle s'est concentrée sur le tissu pulmonaire et le tissu hépatique de la souris, où TRM les cellules sont essentielles à la lutte contre les infections et les tumeurs.
Les travaux de Feng ont confirmé l'importance du GPR25. Elle a découvert que les souris présentant un déficit en GPR25 ne supportent pas correctement la signalisation du TGF-β et ne peuvent pas maintenir une population fonctionnelle de T.RM cellules. D'autres expériences ont suggéré que la modification de l'activité de GPR25 pourrait constituer un moyen d'améliorer ou de supprimer T.RM activité des cellules.
Prochaines étapes du développement de médicaments
Les futurs traitements pourraient cibler le GPR25 pour aider l’organisme à combattre les maladies. En fait, ce processus de développement de médicaments peut être relativement simple.
Les molécules du récepteur couplé aux protéines G (GPCR), telles que le GPR25, sont exceptionnellement « médicamenteuses », explique Feng. La structure de ces molécules réceptrices les rend assez faciles à cibler, par rapport à d’autres cibles médicamenteuses. De plus, les récepteurs sont utilement exposés à la surface des cellules. « Ces molécules sont exprimées sur la membrane cellulaire, elles sont donc facilement accessibles pour un médicament », explique Feng.
De nombreux médicaments, des médicaments contre les maladies cardiaques aux traitements contre le diabète, tirent déjà parti des molécules GPCR. Environ 30 pour cent des médicaments approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis ciblent cette « superfamille » des récepteurs couplés aux protéines G.
Feng dit que les futurs traitements pourraient cibler GPR25 pour améliorer TRM populations cellulaires dans les maladies infectieuses et les cancers. Il pourrait également être possible de moduler l’activité du GPR25 pour supprimer T.RM fonctions cellulaires et traiter les maladies auto-immunes où TRM les cellules contribuent à une inflammation nocive.
« Nous pensons que GPR25 est une molécule intéressante pleine de potentiels de traduction qui mérite d'être étudiée », explique Feng.
