Des recherches récemment publiées ont inversé notre compréhension d'un aspect de la croissance des tumeurs rénales. Des chercheurs du Huntsman Cancer Institute (HCI) de l'Université de l'Utah (U of U) ont découvert que deux protéines clés ont des rôles opposés à ce que l'on croyait auparavant. Les protéines HIF-1α et HIF-2α régulent la réponse aux régions de faible teneur en oxygène (hypoxie) dans une tumeur solide.
L'hypoxie est connue pour augmenter l'agressivité des tumeurs, qui est causée par l'activation des protéines du facteur inductible par l'hypoxie (HIF). Les chercheurs ont utilisé des tissus de carcinome rénal à cellules claires, la forme la plus courante et la plus agressive de cancer du rein. Cette étude a été publiée dans la revue Recherche clinique sur le cancer.
Des recherches antérieures sur le cancer du rein suggèrent un paradigme dans lequel HIF-1α joue un rôle anti-tumoral, alors que HIF-2α joue un rôle pro-tumoral, mais cela a été déterminé principalement en utilisant des lignées cellulaires et des modèles animaux. «
Mei Koh, PhD, chercheur HCI et professeur assistant au Département de pharmacologie et toxicologie de l'U de U
L'étude actuelle a testé des tissus obtenus de patients humains.
Les chercheurs ont recueilli des tissus de plus de 380 patients pour analyser la relation entre les niveaux de protéines HIF, le grade de la tumeur, le stade et les résultats du patient. Ces résultats ont été validés à l'aide d'échantillons de tissus provenant de 72 patients supplémentaires.
Les résultats ont montré que HIF-1α était associé à des tumeurs plus agressives ou de haut grade. La protéine était également liée à des tumeurs qui se propagent à d'autres régions du corps (métastases), ainsi qu'à une diminution de la survie des patients et à une résistance accrue au traitement. Inversement, HIF-2α était associé à des tumeurs moins agressives ou de bas grade, à l'absence de métastases et à une durée de vie plus longue.
« Toute l'équipe a été surprise que nos résultats soient presque exactement opposés à ce à quoi nous nous attendions », a déclaré Koh. « Notre point de vue sur les HIF dans le cancer du rein pourrait devoir être révisé. Nous avons constaté que HIF-1α, le suppresseur de tumeur présumé, était un indicateur de mauvais résultats pour le patient. HIF-2α, le moteur présumé de la tumeur, était significativement associé à un meilleur patient Il convient de noter que le HIF-1α a été détecté principalement dans les macrophages associés à la tumeur, qui sont des cellules immunitaires du patient, mais pas dans les cellules de la tumeur. Cela suggère que ces cellules immunitaires pourraient jouer un rôle important dans la progression de la tumeur. HIF -2α a été détecté exclusivement dans les cellules tumorales. «
Un groupe multidisciplinaire de chercheurs de HCI et d'autres institutions a mené cette étude. « La diversité des collaborateurs a contribué à réduire les biais, conscients ou inconscients, dans l'acquisition et l'interprétation des données. Elle a également augmenté le nombre d'échantillons de tissus bien annotés dont nous disposons », a déclaré Koh. Koh a également reconnu le travail critique de Sophie Cowman, associée de recherche postdoctorale au Département de pharmacologie et de toxicologie de l'Université de U. Cowman a été la première auteur de cette étude.
La source:
Institut du cancer Huntsman
