En tirant parti des mécanismes qui permettent aux cellules cancéreuses d’échapper aux attaques immunitaires, les chercheurs du UT Southwestern Medical Center ont développé une nouvelle stratégie sur des modèles animaux susceptible de traiter la colite ulcéreuse. Leurs conclusions, rapportées dans Génie biomédical naturelpourrait éventuellement apporter un soulagement à des millions de personnes dans le monde qui souffrent de cette maladie ou d’autres maladies auto-immunes.
« Nous empruntons quelque chose que le cancer utilise pour le mal et en faisons quelque chose de bien.« , a déclaré l’auteur principal Andrew Wang, MD, professeur et vice-président de la recherche translationnelle et de la commercialisation au Département de radio-oncologie et membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center de l’UT Southwestern. Le Dr Wang a codirigé l’étude avec premier auteur Kin Man Au, Ph.D., professeur adjoint de radio-oncologie.
Depuis des décennies, explique le Dr Wang, les chercheurs savent que le système immunitaire peut reconnaître et tuer les cancers, contrôlant ainsi la plupart des tumeurs malignes. Cependant, les cancers peuvent développer la capacité d’échapper au système immunitaire, produisant dans leur microenvironnement des protéines qui suppriment l’activité des cellules immunitaires et permettent aux tumeurs de se développer. À l’inverse, des maladies auto-immunes se développent lorsque le système immunitaire prend les cellules saines pour des envahisseurs étrangers et lance des attaques immunitaires inutiles.
Le Dr Wang et ses collègues ont réalisé qu’ils pouvaient s’inspirer du modèle du cancer, en réentrainant le système immunitaire à supprimer son activité contre des types de cellules spécifiques attaqués dans les maladies auto-immunes. Des études antérieures ont utilisé cette approche dans des modèles animaux de diabète de type 1 et de sclérose en plaques.
Cette dernière étude porte sur la colite ulcéreuse, une maladie chronique caractérisée par une attaque auto-immune contre les cellules du côlon. Il n’existe pas de remède contre cette maladie et d’autres maladies auto-immunes. Ces affections sont généralement traitées avec des immunosuppresseurs systémiques, qui peuvent réduire une activité immunitaire inappropriée. Mais ils ont des complications de santé à long terme, notamment un risque accru d’infections et de cancer.
Les chercheurs ont travaillé avec un modèle murin bien établi de colite ulcéreuse qui imite l’inflammation intestinale importante et les dommages subis par les patients humains. Drs. Wang et Au et leurs collègues ont injecté aux animaux un mélange de cellules du côlon et de la matrice extracellulaire qui les entoure généralement – simulant le tissu généralement attaqué dans la colite ulcéreuse – ainsi que des nanofibres polymères chimiquement modifiées pour transporter une variété de protéines et d’autres molécules cancérigènes. les cellules utilisent pour supprimer l’activité immunitaire.
Ces injections ont non seulement réduit de manière significative les symptômes de la colite ulcéreuse, tels que la diarrhée, les saignements rectaux, la perte de poids et le raccourcissement du côlon associé à l’inflammation, mais l’analyse des tissus a montré que ce traitement réduisait également l’infiltration des cellules immunitaires dans la muqueuse du côlon et sa concentration de molécules inflammatoires. . Sept jours après l’injection, les chercheurs ont constaté que la muqueuse du côlon semblait complètement guérie chez les souris ayant reçu la combinaison. Selon l’étude, les personnes traitées avec seulement certaines parties de l’association ou sans injection du tout présentaient toujours des lésions du côlon activement enflammées.
Le traitement a également réduit de 60 % le nombre de tumeurs cancéreuses du côlon développées (les modèles animaux et les patients humains atteints de colite ulcéreuse présentent un risque accru de cancer du côlon). De plus, les injections semblaient cibler uniquement l’activité immunitaire contre le côlon et ne supprimaient pas largement l’immunité dans le corps. Lorsque les chercheurs ont administré des injections à des modèles murins de colite ulcéreuse également porteurs de mélanome et de tumeurs du côlon, ces animaux ont répondu à l’immunothérapie pour leur cancer, ce qui ne serait pas possible s’ils étaient immunodéprimés systémiquement.
Ensemble, a déclaré le Dr Wang, ces résultats suggèrent que les injections combinées pourraient constituer une nouvelle façon viable de traiter la colite ulcéreuse. Une approche similaire peut également être utilisée pour traiter d’autres maladies auto-immunes. Lui et ses collègues ont déposé un brevet pour développer cette stratégie en traitement clinique.
Le Dr Wang est titulaire de la chaire A. Kenneth Pye en recherche sur le cancer.
