Une substance dérivée de la plante Ardisia crenata agit différemment des médicaments existants. Et ce faisant, elle est très efficace.
L'hypertension pulmonaire est une maladie très grave qui entraîne une insuffisance cardiaque et le décès de nombreux patients. À la recherche de nouvelles options thérapeutiques, une équipe dirigée par la professeure Daniela Wenzel et le Dr Alexander Seidinger du département de physiologie des systèmes de l'université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne, a testé la substance végétale FR900359, appelée FR par les chercheurs. Elle diffère des substances actives utilisées jusqu'à présent en ce qu'elle cible un point différent de la voie de signalisation qui conduit à l'hypertension pulmonaire. Elle inhibe ainsi simultanément de nombreux facteurs qui conduisent à la vasoconstriction dans les poumons. « Dans nos expériences, la FR a détendu les vaisseaux rapidement et efficacement et a produit un bon effet thérapeutique », explique Alexander Seidinger, premier auteur de l'étude. Les résultats ont été publiés dans la revue EMBO Molecular Medicine le 8 juillet 2024.
Sommaire
Quelles sont les causes de l'hypertension pulmonaire
La pression artérielle dans les poumons est généralement beaucoup plus basse que dans le reste du corps. L'hypertension pulmonaire se produit lorsque les vaisseaux sanguins des poumons se contractent et que la couche musculaire lisse qui les entoure s'épaissit. Cette maladie sollicite en permanence le cœur droit, qui a besoin de beaucoup plus de force pour pomper le sang dans les poumons. Le cœur grossit alors et peut finir par s'arrêter en raison d'une surcharge. « Les causes de l'hypertension pulmonaire sont souvent obscures », souligne Alexander Seidinger.
Dans le cadre de sa thèse de doctorat, il s’est attaché à trouver de nouvelles options thérapeutiques pour cette maladie grave. Les médicaments actuels reposent sur le blocage de récepteurs individuels ou de voies de signalisation qui transmettent le signal de constriction des vaisseaux pulmonaires.
Il existe cependant de nombreux vasoconstricteurs. Et chacun d'entre eux possède son propre récepteur. Un seul blocage n'est donc pas très efficace. »
Dr. Alexander Seidinger, Département de physiologie systémique, Université de la Ruhr à Bochum
Les protéines GQ constituent une cible prometteuse
Les chercheurs ont opté pour une approche différente : au lieu de cibler le transmetteur du signal, ils interviennent à un stade ultérieur de la transmission du signal. « Dans les cellules, il n’existe que quelques voies par lesquelles passe le signal de vasoconstriction », explique Seidinger. « Les protéines dites Gq sont impliquées dans bon nombre de ces voies. Elles constituent donc une bonne cible d’intervention. »
Des études antérieures ont montré que la substance FR de la plante Ardisia crénataL'extrait de FR, une plante d'intérieur courante, a un effet sur les protéines Gq. Les chercheurs espéraient donc utiliser le FR pour inhiber de manière égale de nombreux vasoconstricteurs différents. Ils ont d'abord testé la substance sur des vaisseaux pulmonaires isolés de souris et ont démontré son efficacité. « Le FR a rapidement entraîné une relaxation vasculaire significative », souligne Alexander Seidinger. Des tests ultérieurs sur des tissus de porcs et des échantillons humains ont confirmé cet effet. Dans des expériences sur des souris souffrant d'hypertension pulmonaire, les chercheurs ont finalement montré que le traitement au FR atténuait les symptômes et améliorait considérablement l'état de santé des animaux. « L'épaisseur de la couche musculaire autour des vaisseaux pulmonaires a diminué, voire n'a même pas augmenté », explique Seidinger.
Les chercheurs n’ont observé que des effets secondaires mineurs : la pression artérielle a légèrement baissé dans tout le corps. Cela pourrait même être bénéfique dans le traitement de l’hypertension pulmonaire. « Le FR pourrait donc être un candidat médicament prometteur pour le traitement de la maladie », conclut Alexander Seidinger. « Il faudra cependant certainement de nombreuses années de recherche intensive avant qu’il puisse être utilisé en pratique clinique. »
Partenaires de coopération
En plus des chercheurs du département de physiologie des systèmes de l'université de la Ruhr à Bochum, des chercheurs du groupe de recherche en pharmacologie de l'hôpital universitaire de Nottingham, au Royaume-Uni, du Massachusetts General Hospital et de la Harvard Medical School de Boston, aux États-Unis, de l'université de Bonn et de l'hôpital universitaire de l'université de la Ruhr à Bochum à Bad Oeynhausen ont collaboré à l'étude.
Financement
L'étude a été financée par la Fondation allemande pour la recherche (FOR 2372, projet n° 288402524, INST 213/973-1) et l'InnovationsFoRUM de l'Université de la Ruhr à Bochum (IF-017-22).
