Une étude internationale a révélé que les personnes atteintes d’amyotrophie spinale (AMS), une maladie neurodégénérative, présentaient un risque plus élevé de développer une stéatose hépatique, ce qui suggère que les patients atteints d’AMS pourraient être confrontés à des problèmes de santé supplémentaires au fil du temps. Cette découverte soulève d’importantes inquiétudes quant aux soins à long terme et aux résultats pour la santé des personnes atteintes d’AMS.
L’amyotrophie spinale (SMA) est une maladie génétique rare qui empêche le corps de produire des neurones moteurs de survie (SMN), une protéine essentielle aux nerfs qui contrôlent le mouvement. Les neurones moteurs endommagés sont incapables d’envoyer des messages aux muscles, ce qui entraîne une faiblesse musculaire progressive. Bien que les progrès récents en matière de traitement aient amélioré les taux de survie, en particulier chez les bébés atteints d’AMS sévère, cette nouvelle recherche indique que l’impact de l’AMS s’étend au-delà du système nerveux, affectant potentiellement d’autres organes tels que le foie.
La stéatose hépatique, généralement liée à des maladies cardiaques, au diabète et à l’obésité, est une maladie dans laquelle la graisse s’accumule dans le foie, provoquant une inflammation et des lésions. La présence d’une stéatose hépatique dans les formes légères et sévères d’AMS est particulièrement préoccupante, car elle peut avoir de graves conséquences à long terme sur la santé des patients atteints d’AMS pendant l’enfance et l’âge adulte.
L'étude multicentrique, publiée dans la prestigieuse revue Journal de recherche clinique (mai 2024), a impliqué des cliniciens et des chercheurs d'institutions de premier plan à Singapour, aux États-Unis et en Écosse, notamment l'Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR), la Yong Loo Lin School of Medicine, la National University of Singapore (NUS Medicine), le Boston Children's Hospital, la Harvard Medical School, l'Université de Harvard et l'Université d'Aberdeen.
L'étude a révélé que la mutation génétique responsable de l'amyotrophie spinale réduit les niveaux de protéine SMN dans les cellules hépatiques, altérant leur capacité à décomposer et à utiliser efficacement les graisses. Cette découverte explique la présence d'une stéatose hépatique chez les patients atteints d'amyotrophie spinale, qui a été détectée chez des enfants dès l'âge de trois ans grâce à des échographies hépatiques. Fait crucial, la modification du gène défectueux dans les cellules souches des patients pour augmenter la production de SMN a inversé le dysfonctionnement hépatique causé par la mutation, établissant ainsi un lien direct entre le défaut génétique et les problèmes hépatiques liés à l'amyotrophie spinale.
Nos résultats montrent que les patients atteints d'AMS peuvent présenter un risque plus élevé de problèmes de santé supplémentaires au fil du temps, car la mutation du gène SMA affecte également d'autres organes du corps, y compris le foie.
Dr. Crystal Yeo, directrice de cette recherche et clinicienne-chercheuse qui dirige le laboratoire de médecine neuromusculaire translationnelle à l'Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB) de l'A*STAR
Le Dr Yeo est également neurologue consultant en exercice au National Neuroscience Institute (NNI).
« Étant donné que les patients atteints d'AMS vivent plus longtemps, le fait de savoir que l'AMS affecte d'autres organes modifie la manière dont les médecins surveillent et traitent cette maladie », explique le professeur Basil Darras, chef de la division de neurologie clinique et directeur du centre neuromusculaire et du programme AMS du Boston Children's Hospital et de la Harvard Medical School.
Les collaborateurs internationaux, le professeur Simon Parson, titulaire de la chaire Regius d'anatomie de l'université d'Aberdeen, le professeur Lee Rubin, codirecteur du programme des maladies du système nerveux de Harvard à l'université de Harvard, et le professeur Ong Wei Yi, professeur d'anatomie à la NUS Medicine et au NUS Life Sciences Institute, conviennent que même si nous disposons désormais de thérapies améliorant la vie des personnes touchées par l'AMS, il est essentiel que nous comprenions quelles maladies pourraient affecter ces patients à l'avenir.
Les résultats de l'étude soulignent l'importance de considérer l'AMS comme une maladie multiorganique et la nécessité d'une approche globale des soins aux patients. Les personnes atteintes d'AMS vivent plus longtemps grâce à l'amélioration des options de traitement. Il devient donc essentiel de comprendre les effets à long terme de la mutation génétique sur divers organes pour dépister des problèmes jusqu'alors inconnus, développer des stratégies de traitement efficaces et améliorer les résultats des patients, tels que la survie et la qualité de vie. Des recherches plus poussées dans ce domaine pourraient non seulement bénéficier aux personnes atteintes d'AMS, mais aussi apporter des informations sur le traitement d'autres maladies neurologiques présentant des mécanismes pathologiques similaires.
