Sommaire
Contexte et objectifs
Le déficit en alpha-1 antitrypsine (AATD) est une maladie génétique caractérisée par le mauvais repliement et l'accumulation du variant mutant de l'alpha-1 antitrypsine (AAT) dans les hépatocytes, ce qui limite son accès à la circulation et expose les poumons à des lésions tissulaires médiées par les protéases. . Cela entraîne une maladie hépatique progressive secondaire à la polymérisation et à l'accumulation d'AAT, ainsi qu'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) due à des niveaux déficients d'AAT dans les poumons. Notre objectif était de caractériser les effets uniques de la BPCO secondaire à l'AATD sur les maladies hépatiques et l'expression des gènes.
Méthodes
Une sous-cohorte d'individus AATD atteints de BPCO (n = 33) et d'individus AATD sans BPCO (n = 14) ont été évalués dans cette étude à partir de notre cohorte transversale précédemment rapportée. Nous avons utilisé l'immunohistochimie pour évaluer le phénotype hépatique AATD et le séquençage de l'ARN pour explorer la transcriptomique hépatique. Nous avons observé un profil transcriptomique distinct dans les tissus hépatiques des individus AATD atteints de BPCO par rapport à ceux qui n'en étaient pas atteints.
Résultats
Au total, 339 gènes ont été exprimés de manière différentielle. Les voies canoniques liées à la fibrose, au remodelage de la matrice extracellulaire, aux dépôts de collagène, aux lésions hépatocellulaires et à l'inflammation étaient significativement régulées positivement dans le foie des individus AATD atteints de BPCO. L'analyse histopathologique a également révélé des niveaux plus élevés de fibrose et de lésions hépatocellulaires chez ces individus.
Conclusions
Nos données soutiennent une relation entre le développement de la BPCO et la maladie hépatique dans l'AATD et introduisent des gènes et des voies qui peuvent jouer un rôle dans la maladie hépatique AATD en cas de BPCO. Nous pensons que le traitement de la déficience pulmonaire et de l’inflammation des voies respiratoires peut constituer une approche pour gérer les maladies hépatiques liées à l’AATD.
