David B. Weiner, Ph.D. de l'Institut Wistar. – ; Vice-président exécutif, directeur du Vaccine & Immunotherapy Center et professeur émérite de WW Smith Charitable Trust en recherche sur le cancer – ; et son laboratoire ont testé avec succès une nouvelle thérapie immunitaire qui, lors d'essais précliniques en laboratoire, améliore de manière fiable la survie et réduit la charge tumorale dans le glioblastome. Leurs résultats ont été publiés dans l'article intitulé « Un nouvel activateur de lymphocytes T tri-spécifiques ciblant l'IL-13Rα2 et l'EGFRvIII assure une survie à long terme dans le cadre d'une provocation hétérogène par le GBM et favorise la cytotoxicité antitumorale avec les cellules immunitaires du patient » Journal pour l'immunothérapie du cancer.
Cette étude utilise une nouvelle conception pour construire un anticorps « trispécifique » ciblant le glioblastome déployé contre un modèle de laboratoire de glioblastome, qui a le potentiel d'être entièrement fabriqué chez des patients en tant que traitement du glioblastome à l'avenir. Nous espérons que cela aura des applications futures pour prévenir les mécanismes d’échappement des tumeurs qui bloquent la réponse au traitement dans divers cancers. »
Dr David Weiner, auteur correspondant
Le glioblastome est la forme de cancer du cerveau la plus mortelle, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 5 %. L'un des principaux contributeurs aux mauvaises perspectives du glioblastome est son immunosuppression naturelle associée à sa diversité intrinsèque – ; un doublé qui limite les succès immunitaires contre le contrôle du glioblastome chez les patients.
Tous les cancers – ; cancers à croissance rapide particulièrement silencieux sur le plan immunitaire comme le glioblastome – ; produisent des signaux appelés antigènes que les scientifiques peuvent utiliser dans les thérapies immunitaires pour alerter manuellement le système immunitaire de la présence de cancers incognito. Mais concevoir une thérapie immunitaire efficace contre le glioblastome est particulièrement difficile car les antigènes du glioblastome peuvent varier considérablement. Cette variabilité signifie que toute thérapie immunitaire efficace devrait fournir une grande quantité d’informations au système immunitaire.
L’équipe a conçu un anticorps trispécifique unique codé dans un mécanisme de délivrance codé par l’ADN. Leurs trispécifiques codés par l'ADN, appelés « DTriTE », relient les cellules T anticancéreuses via la protéine CD3 à deux antigènes différents du glioblastome : la protéine IL-13Rα2 et la protéine EGFRvIII. Cela permet aux cellules T du système immunitaire d'être alertées et activées lorsqu'elles rencontrent diverses tumeurs de glioblastome exprimant l'un ou l'autre de ces antigènes, ou les deux.
Lors des tests précliniques en laboratoire, un modèle de DTriTE s'est démarqué par son pouvoir anticancéreux. Non seulement la conception a produit une activation robuste des cellules T anticancéreuses tueuses, mais elle a également fait appel à un autre type de cellules anti-tumorales, les cellules T Natural Killer (NK). La conception DTriTE était le traitement le plus puissant qui a permis une survie soutenue et un contrôle de la tumeur dans 100 % des modèles de provocation du glioblastome pendant toute la durée de l'étude. Dans un modèle de provocation à long terme destiné à évaluer la capacité du DTriTE à maintenir son efficacité anticancéreuse sur une période plus longue, 66 % des modèles traités avec le DTriTE ont montré une suppression tumorale et une survie durables, ce qu'aucun autre traitement de comparaison n'a réalisé.
« Sur la base de ces tests préliminaires, nos données montrent que, même pour un cancer aussi résistant au traitement que le glioblastome hétérogène, la nouvelle conception DTriTE peut induire une réponse anticancéreuse puissante et durable, ajoutant potentiellement un nouvel outil à notre arsenal d'approches », » a déclaré le premier auteur de l'article et docteur en laboratoire Weiner. étudiant, Daniel H. Park. « Nous sommes ravis de continuer à développer ces modèles pour le traitement potentiel du glioblastome et, à l'avenir, pour d'autres types de cancer qui n'ont pas répondu à l'immunothérapie en raison de problèmes immunitaires similaires. »
