La plus grande analyse génétique du bégaiement a démontré une base génétique claire pour le trouble de la parole, mettant en évidence les voies neurologiques du risque. L'étude, publiée le 28 juillet dans la revue Génétique de la naturea utilisé des données représentant plus d'un million de personnes qui avaient leur ADN analysé par la société 23andMe Inc.
Les résultats indiquent 57 loci génomiques distincts associés au bégaiement et suggèrent une architecture génétique partagée de bégaiement avec l'autisme, la dépression et la musicalité. Les résultats fournissent une base pour des recherches supplémentaires qui pourraient conduire à une identification antérieure ou à des progrès thérapeutiques dans le bégaiement. Plus largement, l'amélioration de la compréhension des causes du bégaiement peut remplacer les vues obsolètes du bégaiement souvent détenues par le grand public qui contribuent à la stigmatisation.
Le bégaiement – caractérisé par des répétitions de syllabes et de mots, de prolongations sonores et de ruptures entre les mots – est le trouble de la fluidité le plus courant, avec plus de 400 millions de personnes touchées dans le monde, a déclaré Jennifer (Piper) ci-dessous, doctorat, directeur du Vanderbilt Genetics Institute et professeur de médecine au Vanderbilt University Medical Center. Et pourtant, les causes de ce trouble de la parole commune ne sont pas claires.
« Personne ne comprend vraiment pourquoi quelqu'un se bégale; cela a été un mystère complet. Et c'est vrai pour la plupart des pathologies de la parole et du langage. Ils sont profondément sous-étudiés parce qu'ils ne mettent pas les gens à l'hôpital, mais ils peuvent avoir d'énormes conséquences sur la qualité de vie des gens », a déclaré ci-dessous, qui tient le Robert A. Goodwin Jr., MD la direction de la médecine. « Nous devons comprendre les facteurs de risque de traits de la parole et du langage afin que nous puissions identifier les enfants tôt et obtenir des soins appropriés pour ceux qui le souhaitent. »
Les jeunes qui signalent à bégayer ont augmenté l'intimidation, la diminution de la participation en classe et une expérience éducative plus négative. Le bégaiement peut également avoir un impact négatif sur les possibilités d'emploi et les performances professionnelles perçues, et le bien-être mental et social, ci-dessous.
Il y a eu des centaines d'années d'idées fausses sur ce qui provoque le bégaiement – des idées sur la gaucherie au traumatisme infantile aux mères dominatrices. Plutôt que d'être causée par des défaillances ou une intelligence personnelles ou familiales, notre étude montre que le bégaiement est influencé par nos gènes. »
Jennifer (Piper) ci-dessous, PhD, directrice du Vanderbilt Genetics Institute et professeur de médecine au Vanderbilt University Medical Center
Ci-dessous et son collaborateur de longue date Shelly Jo Kraft, PhD, professeur agrégé de langage orthophoniste et d'audiologie à la Wayne State University et co-auteur de la Génétique de la nature Paper, a commencé à explorer la génétique du bégaiement il y a plus de deux décennies. En travaillant avec des collègues du monde entier, Kraft a collecté des échantillons de sang et de salive pour des études génétiques de plus de 1 800 personnes qui bégaient dans le cadre du projet international de bégaiement. Mais le projet n'avait pas suffisamment de participants pour soutenir une étude d'association à grande échelle à l'échelle du génome (GWAS). C'est là que 23andMe Inc. est entré en jeu.
« Un ami m'a envoyé une photo des questions d'enquête 23andMe, et on a été » Avez-vous déjà eu un bégaiement ou un bégaiement? » J'ai pensé, oh mon Dieu, si nous pouvons avoir accès à ces informations de contrôle de cas, ce sera révolutionnaire « , a déclaré ci-dessous. Les chercheurs ont postulé et ont été sélectionnés pour un partenariat collaboratif avec 23andMe Inc. Ils ont analysé les données pour 99 776 cas – des personnes qui ont répondu « oui » à la question du bégaiement ou du balbutiement – et 1 023 243 contrôles qui ont répondu « non ».
Le début du bégaiement du développement se produit généralement chez les enfants âgés de 2 à 5 ans, et environ 80% des enfants se rétabliront spontanément, avec ou sans orthophonie. À son début, le bégaiement affecte même le nombre de mâles et de femmes, mais il est plus fréquent chez les hommes adolescents et adultes (rapport 4-1 des hommes / femmes) en raison de différences dans le taux de récupération spontanée par sexe. En raison de cette différence de prévalence masculine à féminine, les chercheurs ont mené des études GWAS sur huit groupes spécifiques au sexe et à l'ascendance, suivis de méta-analyses qui ont combiné les résultats.
Ils ont identifié 57 loci génomiques distincts, qui ont cartographié à 48 gènes, associés au risque de bégaiement. Les signatures génétiques différaient entre les mâles et les femmes, ce qui pourrait se rapporter au bégaiement persistant par rapport au bégaiement récupéré, a déclaré ci-dessous. Une réponse « oui » à la question du bégaiement de 23andMe d'adultes serait plus susceptible de refléter le bégaiement actuel chez un homme et a rappelé le bégaiement chez une femme, a-t-elle expliqué.
Les chercheurs ont utilisé leurs résultats GWAS pour construire un score de risque polygénique pour le bégaiement et ont appliqué le score aux participants à la cohorte de bégaiement cliniquement déterminée (projet international de bégaiement) et une autre cohorte de bégaiement autodéclaré (Ajouter la santé). Ils ont constaté qu'un score de risque polygénique dérivé des signaux génétiques chez les hommes, mais pas les femmes, prédisait le bégaiement pour les hommes et les femmes dans les deux ensembles de données indépendants.
« Il se peut que ce que nous mesurons chez les femmes dans les données 23andMe soit confondue différemment par le rappel par rapport à ce que nous mesurons chez les hommes, mais nous ne pouvons pas déterminer cela avec les données que nous avons », a déclaré ci-dessous. « Nous espérons que ces résultats motiveront les études futures complexes et détaillées de la récupération bégayée par rapport au sexe. »
Les chercheurs ont également déterminé d'autres traits qui ont été précédemment associés aux gènes qu'ils ont identifiés pour le bégaiement et ont trouvé des associations avec des traits neurologiques, l'obésité / traits endocriniens / métaboliques, les traits cardiaques / circulatoires et autres.
Le « hit supérieur » pour les gènes associés au bégaiement chez les mâles était le gène VRK2, qui a également été le premier coup dans un GWAS de synchronisation des battements (c'est-à-dire la capacité autodéclarée à applaudir à un battement) et dans une étude de la baisse du langage chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, a déclaré ci-dessous.
« Historiquement, nous avons pensé à la musicalité, à la parole et au langage comme trois entités distinctes, mais ces études suggèrent qu'il pourrait y avoir un fondement génétique partagé – que l'architecture du cerveau qui contrôle notre musicalité, notre discours et notre langage pourraient faire partie d'une voie partagée », a-t-elle déclaré. « Pour commencer à comprendre à un niveau biochimique, moléculaire et cellulaire ce qui fait de nous qui nous sommes en tant qu'espèce – notre capacité de communication – est incroyablement cool, et nous espérons que cela stimulera des études supplémentaires sur ce gène et sa fonction dans le cerveau. »
Dillon Pruett, PhD, un boursier postdoctoral et co-auteur de l'étude, Stutters.
« Il y a beaucoup de questions sans réponse sur le bégaiement, et comme quelqu'un a personnellement affecté, je voulais contribuer à cet ensemble de recherches », a-t-il déclaré. « Notre étude a révélé qu'il existe de nombreux gènes qui contribuent finalement au risque de bégaiement, et nous espérons utiliser ces connaissances pour dissiper la stigmatisation liée au bégaiement et, espérons-le, pour développer de nouvelles approches thérapeutiques à l'avenir. »
Co-pristants des auteurs du Génétique de la nature Le papier est Hannah Polikowsky, PhD, Alyssa Scartozzi et Douglas Shaw, PhD, du Vanderbilt Genetics Institute. La recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (subventions R03DC015329, R01DC017175, R21DC016723, R01DC020311, TL1TR002244 et F31DC022482).
