Selon une nouvelle étude internationale, un type agressif de tumeur cérébrale pédiatrique, le médulloblastome, existe sous une forme prémaligne à la naissance après s’être initialement développé au cours du premier ou du deuxième trimestre de la grossesse. Comme les médulloblastomes sont généralement présents pendant l’enfance, vers l’âge de sept ans, la découverte de l’équipe est la première indication qu’il pourrait y avoir une fenêtre de plusieurs années au cours de laquelle un médulloblastome pourrait être empêché de se produire.
Quatre groupes de recherche de premier plan se sont associés pour étudier la tumeur cérébrale très agressive, notamment des groupes du Max Rady College of Medicine de l’Université du Manitoba, du National Cancer Center de Tokyo, au Japon, du Seattle Children’s Research Institute et du Hospital for Sick Children (SickKids ). Les conclusions de l’équipe ont été publiées aujourd’hui dans La nature.
Les tumeurs cérébrales sont la forme la plus meurtrière de cancer infantile et représentent 20 % de tous les nouveaux cas de cancer pédiatrique. Le traitement du médulloblastome consiste actuellement en une chirurgie agressive, de fortes doses de chimiothérapie et/ou une radiothérapie de tout le cerveau et de la moelle épinière. Jusqu’à 40% des patients succombent encore à la maladie, tandis que les survivants doivent faire face aux toxicités à long terme associées à la chimiothérapie et à la radiothérapie.
Le médulloblastome est composé de plusieurs sous-groupes et l’étude s’est concentrée sur le sous-groupe le plus courant et le moins bien compris, appelé groupe 4. L’objectif de l’équipe d’étude était d’identifier comment et où les tumeurs du groupe 4 apparaissent au cours du développement embryonnaire dans l’espoir d’accélérer les découvertes de plus traitements efficaces.
Les chercheurs ont recueilli des échantillons de médulloblastome dans des hôpitaux pour enfants du monde entier et ont utilisé plusieurs technologies de séquençage pour identifier avec succès les variations génétiques pouvant causer des médulloblastomes du groupe 4. Ils ont découvert que ces variations génétiques « bloquaient » efficacement la différenciation cellulaire normale dans un type de cellule spécifique présent uniquement au début du développement fœtal du cervelet humain. Ce « décrochage » de la différenciation cellulaire normale se traduit par une forme pré-maligne de la tumeur qui réside ensuite dans le cerveau après la naissance, une découverte qui peut être généralisée aux autres formes de médulloblastome.
Les chercheurs notent que le type de cellule qu’ils ont identifié est beaucoup plus courant et se trouve dans une région du cervelet en développement qui est plus complexe structurellement chez l’homme que chez les autres mammifères. Ils disent que cela pourrait signifier que le médulloblastome est une conséquence directe de la complexité évoluée du cervelet humain.
Fondamentalement, les découvertes de l’équipe montrent que les médulloblastomes surviennent beaucoup plus tôt dans la grossesse qu’on ne le pensait auparavant et qu’ils pourraient même être évitables. Ils disent que les cliniciens peuvent avoir une fenêtre d’opportunité entre la naissance et l’apparition des symptômes pour détecter les médulloblastomes avant qu’ils ne se développent, et éventuellement pour les empêcher de se transformer en tumeurs cérébrales mortelles. On pense que c’est la première fois que le médulloblastome est identifié comme potentiellement évitable.
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health (NIH), Stand Up To Cancer (SU2C), les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), le Fonds de recherche du Québec – Santé, le Conseil de recherche en sciences naturelles et en génie du Canada, CancerCare Manitoba Foundation, National Cancer Center Research and Development Funds et SickKids Foundation.
Devis
« Ce projet était un bel exemple de travail d’équipe, où chaque laboratoire a apporté une pièce importante du puzzle. Travailler en équipe au cours des 18 derniers mois nous a conduits dans de nouvelles directions passionnantes. Maintenant que nous pouvons identifier l’origine de ces tumeurs, nous peut développer de meilleurs modèles de la maladie qui seront ensuite utilisés pour des tests de dépistage approfondis. Cela peut même permettre une détection plus précoce, donc cette recherche est très excitante et ouvre de nombreuses nouvelles opportunités « , déclare le Dr Tamra Werbowetski-Ogilvie, professeur de biochimie et génétique médicale au Max Rady College of Medicine de l’Université du Manitoba et chercheuse au Children’s Hospital Research Institute of Manitoba (CHRIM).
« Les mécanismes détaillés de l’apparition du médulloblastome du groupe 4 sont depuis longtemps une énigme. Aujourd’hui, des progrès incroyables ont été réalisés grâce à nos efforts de collaboration. Notre découverte n’aurait pas pu être réalisée sans de grandes données de séquençage et la coopération de nombreux instituts. Nous rendons hommage aux nombreux patients et à leurs familles qui ont fait don d’échantillons à notre étude. Leur don ouvre la voie à une nouvelle façon de prévenir cette tumeur cérébrale mortelle chez l’enfant », déclare le Dr Hiromichi Suzuki, chef et chercheur principal de la Division of Brain Recherche translationnelle sur les tumeurs au National Cancer Center Japan.
« Notre succès n’a été possible que grâce à l’incroyable équipe internationale impliquant un large éventail d’expertises cliniques et scientifiques fondamentales. Au cœur de l’étude se trouvaient des comparaisons approfondies de tissus normaux et tumoraux pour permettre une identification rapide des gènes et des cellules qui tournent mal pour provoquer ces tumeurs. Des études sur des cellules en culture étaient alors essentielles pour confirmer nos découvertes. Nous sommes ravis de continuer à travailler ensemble pour développer des thérapies de précision pour les enfants touchés », déclare le Dr Kathleen Millen, professeure et chercheuse principale au Centre de recherche intégrative sur le cerveau du Institut de recherche sur les enfants de Seattle.
« Nous voulions voir comment nous pourrions accélérer le développement de thérapies plus efficaces, mais ce que nous avons découvert pourrait être encore meilleur que ce que nous avions imaginé. Empêcher le cancer de se produire en premier lieu au lieu de le traiter après qu’il se soit produit est le meilleur résultat possible. pour les enfants. Ce document fait de grands progrès pour les enfants atteints de médulloblastome et n’aurait pu être possible que grâce à une collaboration internationale remarquable qui a impliqué 46 hôpitaux différents dans 17 pays », déclare le Dr Michael Taylor, neurochirurgien pédiatrique et chercheur principal au Developmental & Stem Cell programme de biologie à SickKids et professeur de chirurgie à l’Université de Toronto.
