- Malgré un nombre croissant de personnes touchées par la maladie d’Alzheimer, les mécanismes par lesquels elle affecte le cerveau restent débattus.
- Cela signifie que le développement de tests de diagnostic précoces est difficile, ce qui affecte le développement d’essais cliniques pour tester des traitements potentiels.
- Une étude récente a suggéré que des modifications de la rétine pourraient éclairer la progression de la maladie d’Alzheimer.
L’un des défis du traitement de la maladie d’Alzheimer est que les symptômes apparaissent souvent après que les dommages ont déjà été causés au cerveau.
De nombreux traitements en cours de développement ciblent la protéine bêta-amyloïde, car la maladie d’Alzheimer se caractérise par l’accumulation de plaques de cette protéine dans le cerveau, affectant la capacité de signalisation des neurones. Cela conduit à un déclin cognitif.
Trouver des moyens de détecter la maladie d’Alzheimer à mesure qu’elle se développe pourrait aider les personnes touchées à accéder plus tôt à un traitement approprié et à limiter les dommages qui causent le déclin cognitif.
Maintenant, une étude publiée dans la revue
Sommaire
Une barrière hémato-rétinienne perturbée dans la maladie d’Alzheimer
Les chercheurs ont examiné les rétines de 24 donneurs humains décédés atteints de la maladie d’Alzheimer, 10 donneurs souffrant de troubles cognitifs légers et 27 ayant une cognition saine.
La rétine est la partie de l’œil qui convertit la lumière en signaux nerveux qui nous permettent de voir. Au cours du développement embryonnaire, il se développe comme une extension du cerveau et, en tant que tel, peut nous donner un aperçu unique de l’état du cerveau.
La rétine possède également sa propre barrière sanguine, formée de cellules étroitement liées qui empêchent les substances nocives de pénétrer dans le tissu rétinien.
La principale découverte des chercheurs était de perturber jusqu’à 70 % la barrière hématologique rétinienne chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et de troubles cognitifs légers par rapport à celles ayant une cognition saine, ce qui signifie que des substances nocives pourraient traverser la barrière et pénétrer dans le tissu rétinien.
Les chercheurs ont examiné les protéines présentes dans les rétines et ont découvert que les dépôts vasculaires de bêta-amyloïde chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer se produisaient principalement dans les artérioles. Cette accumulation a rendu les artérioles rigides, les empêchant d’éliminer les substances nocives de la rétine.
Il n’était pas clair, cependant, si l’accumulation de bêta-amyloïde causait le problème ou si des dommages aux artérioles entraînaient l’accumulation.
Dépôts amyloïdes et saignements cérébraux
Pour la première fois, les chercheurs ont découvert un lien entre une affection appelée angiopathie amyloïde cérébrale, une maladie vasculaire du cerveau caractérisée par l’accumulation de protéines amyloïdes dans les petits vaisseaux sanguins, et la perturbation de la barrière hémato-rétinienne.
Auparavant, il n’était possible de diagnostiquer cette condition que post-mortem. Les chercheurs ont suggéré qu’avec de nouvelles recherches et des améliorations dans les techniques d’imagerie, il pourrait être possible de diagnostiquer cela chez des patients vivants.
Bien que les résultats aient été significatifs, ils n’ont pas été reproduits chez des patients vivants, car toutes les rétines étudiées en laboratoire provenaient de donneurs décédés.
Polémique autour de la recherche sur la maladie d’Alzheimer
Le manque de tests diagnostiques précoces pour la maladie d’Alzheimer signifie non seulement qu’elle est difficile à traiter, mais qu’il est également difficile de concevoir des essais cliniques.
Il existe également des controverses autour de l’approbation accélérée de deux médicaments au cours de la dernière année : le lecanemab et l’aducanumab.
Bien que les résultats de l’étude sur l’aducanumab montrent une réduction de l’accumulation de bêta-amyloïde dans le cerveau, il n’est pas clair si le médicament peut ralentir le déclin cognitif. Il a été suggéré que la fourniture du médicament plus tôt dans la progression de la maladie pourrait entraîner de meilleurs résultats, mais l’incapacité d’identifier ces patients signifie qu’ils ne peuvent pas être inclus dans les essais cliniques.
Le Dr Theodore Strange, président associé de médecine à l’hôpital universitaire de Staten Island et spécialiste en gériatrie, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui:
« Toute cette question de la protéine tau et des dépôts amyloïdes est quelque chose qui a été exploré depuis des années, et nous essayons toujours de nous attaquer et de mettre la main dessus. »
Cependant, bien qu’il existe une controverse autour des dépôts amyloïdes et de leur lien avec la maladie d’Alzheimer, certains experts considèrent ces développements comme prometteurs.
Le Dr Thomas Hanscom, ophtalmologiste et spécialiste de la rétine au Providence Saint John’s Health Center de Santa Monica, en Californie, a déclaré MNT « L’étude actuelle ajoute aux preuves à l’appui de la » théorie amyloïde « de la maladie d’Alzheimer. »
Le Dr Hanscom a également décrit les rapports récents sur l’efficacité du donanemab comme « excitants ».
« Ce médicament semblait ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer, et ce bénéfice était corrélé à l’élimination de l’amyloïde du cerveau. Cette recherche clinique dynamisera la recherche d’un marqueur amyloïde fiable dans la rétine. Plusieurs entreprises tentent de développer un tel test », a-t-il déclaré.
Pourquoi il n’y a pas de tests pour la maladie d’Alzheimer
Un problème associé au développement d’un test sanguin pour la maladie d’Alzheimer est que la maladie affecte principalement le cerveau, et la barrière hémato-encéphalique signifie que peu de métabolites du cerveau parviennent dans la circulation sanguine. Cela rend difficile la détection des changements qui se produisent dans le cerveau.
« [Biomarkers] peut nous aider dans d’autres options de traitement, ou des causes ou une détection précoce, surtout s’il y a [are] d’autres maladies comme le diabète, le diabète précoce, la démence et le dépôt de ces plaques[s]», a déclaré le Dr Strange.
Le Dr Tharick Pascoal, professeur agrégé de psychiatrie et de neurologie à l’Université de Pittsburgh, a déclaré MNT que l’observation des changements dans le cerveau peut être invasive et coûteuse.
« Vous avez des biomarqueurs qui impliquent des ponctions lombaires qui mesurent cette pathologie amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien des patients et des TEP. Ces examens sont coûteux ou difficiles à faire », a-t-il déclaré.
Cependant, les changements vasculaires sont fréquents chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, bien qu’il soit
