Alzheimer : les protéines cérébrales offrent des indices sur un risque plus élevé chez les femmes âgées

Qu’est-ce que la protéine C3 du complément ?

Selon le Dr Stuart Lipton, Ph.D., professeur et titulaire de la chaire dotée de la Step Family Foundation au département de médecine moléculaire de Scripps Research, neurologue clinicien à La Jolla, en Californie, et auteur principal de cette étude, complément C3 est un composant d’une cascade de protéines dans le sang qui interviennent dans les infections inflammatoires, généralement pour combattre les infections.

« Cependant, ils sont également connus pendant le développement pour aider à sculpter de nouveaux synapsesles liens entre cellules nerveuses qui leur permettent de se parler et sont la base de l’apprentissage et de la mémoire », a-t-il déclaré. Nouvelles médicales aujourd’hui. « Dans la maladie, une activité excessive du complément C3 peut cependant entraîner une perte de synapses, contribuant à la démence. »

Des recherches antérieures montrent que l’activation du complément C3 peut être liée à divers maladies neurologiques. Et d’autres études indiquent qu’une carence en complément C3 peut aider protéger le cerveau contre la neurodégénérescence.

Au cours de la présente étude, le Dr Lipton et son équipe ont découvert une réaction chimique appelée protéine S-nitrosylation fait une version modifiée du complément C3.

Les chercheurs ont trouvé des protéines C3 du complément modifiées par la S-nitrosylation dans le cerveau post-mortem de personnes décédées de la maladie d’Alzheimer.

« Nous avons découvert que le complément C3 est activé de manière aberrante dans la maladie d’Alzheimer, à savoir par une réaction chimique que nous avons d’abord caractérisée il y a quelques années appelée protéine S-nitrosylation, qui ajoute un azote (N) et un oxygène (O) à un soufre (S) molécule, résultant en une étiquette «SNO» sur la protéine, dans ce cas, C3.

– Dr Stuart Lipton, Ph.D., auteur principal de l’étude

Complément C3 et oestrogène

Au cours de l’étude, les chercheurs ont découvert que la quantité de complément S-nitrosylé C3 était plus de six fois plus élevée dans le cerveau des femmes atteintes de la maladie d’Alzheimer que dans le cerveau des hommes atteints de la maladie d’Alzheimer.

L’équipe de recherche pense que l’œstrogène, qui peut aider protéger le cerveau dans certaines conditions, peut également offrir une protection dans le cerveau féminin contre la S-nitrosylation du complément C3.

Cette protection diminue à mesure que le niveau d’oestrogène d’une personne diminue naturellement pendant la ménopause.

« Pourquoi les femmes sont plus susceptibles de contracter la maladie d’Alzheimer est depuis longtemps un mystère, mais je pense que nos résultats représentent une pièce importante du puzzle qui explique mécaniquement la vulnérabilité accrue des femmes à mesure qu’elles vieillissent », a déclaré Lipton dans un communiqué de presse.

Corrélation ou causalité ?

MNT a également parlé avec la neuropsychologue certifiée par le conseil d’administration Karen D. Sullivan, Ph.D., de I CARE FOR YOUR BRAIN à Pinehurst, Caroline du Nord, au sujet de la nouvelle étude.

Elle a déclaré que l’activation aberrante de plusieurs compléments a été impliquée dans la neurodégénérescence et a été identifiée comme une protéine inflammatoire clé activée chez des souris transgéniques génétiquement programmées pour développer la maladie d’Alzheimer.

« Ces modèles animaux suggèrent que le complément C3 est présent après le début de la pathogenèse amyloïde de la maladie d’Alzheimer », a expliqué le Dr Sullivan.

« Si les études humaines suivent la même trajectoire, cela suggère que le complément C3 n’est pas une cause principale de la maladie d’Alzheimer mais un vestige immunitaire de la tentative de nettoyage. L’inflammation chronique locale est l’une des façons dont le système immunitaire agit sur les envahisseurs.

« Le lien ici avec les femmes peut être que nous montrons des signes d’inflammation chronique dans le cadre d’une diminution des œstrogènes, c’est-à-dire la ménopause. L’âge est l’un des facteurs de risque de la ménopause. Par conséquent, l’un des défis de ce type d’étude est de confondre corrélation et causalité. Le simple fait qu’il soit présent (ne signifie pas) que nous comprenons autre chose que le fait que deux variables ou plus coexistent d’une manière que nous ne comprenons pas encore.

– Dre Karen D. Sullivan, Ph.D., neuropsychologue

Prochaines étapes de la recherche sur la maladie d’Alzheimer

Le Dr Lipton a déclaré que la prochaine étape de cette recherche consiste à développer des médicaments candidats qui empêchent ou inversent spécifiquement la S-nitrosylation aberrante ou « SNOing » de C3 afin de protéger les synapses dans la maladie d’Alzheimer et d’inverser le processus de démence.

« Nous travaillons déjà sur de tels médicaments pour d’autres cibles impliquées dans la maladie d’Alzheimer », a ajouté le Dr Lipton. « Et dans un passé récent, notre groupe a obtenu l’approbation de la FDA pour trois médicaments pour aider à traiter la maladie d’Alzheimer modérée à sévère. »

Le Dr Verna Porter, neurologue et directrice de la démence, de la maladie d’Alzheimer et des troubles neurocognitifs au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré que cette étude a permis de découvrir un nouveau mécanisme par lequel la modification des schémas hormonaux féminins au cours du vieillissement peut affecter directement aspects du fonctionnement immunitaire importants dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer.

« Des preuves solides impliquent la voie du complément comme un contributeur important à la pathologie amyloïde dans la maladie d’Alzheimer ; cependant, le rôle du complément dans tau la modulation reste moins claire », a-t-elle déclaré lorsqu’on lui a demandé quelles prochaines étapes elle aimerait voir dans cette recherche. « Des enquêtes plus approfondies sur cette relation seront importantes. »

– Dr Verna Porter, neurologue