Alors que les scientifiques découvrent comment les anticorps modifiés par l’âge déclenchent l’inflammation et le déclin des tissus, une nouvelle ère de thérapies anti-âge basées sur le système immunitaire commence à émerger.
UNle vieillissement affecte les cellules B et induit des maladies. Le vieillissement peut altérer le développement, la fonction et un sous-ensemble de cellules B, conduisant à des maladies liées à l'âge telles que les maladies neurodégénératives, les maladies cardiovasculaires, les maladies auto-immunes et le cancer.
Dans une revue récente publiée dans la revue Frontières en immunologieles chercheurs ont résumé la littérature sur les modifications des immunoglobulines liées au vieillissement et aux maladies associées.
Le vieillissement est l’une des principales causes de maladies chroniques, telles que le cancer, les maladies neurodégénératives et les maladies cardiovasculaires, qui finissent par entraîner la mort. Parmi les différents facteurs contribuant au vieillissement, la sénescence cellulaire est considérée comme une caractéristique et un moteur du dysfonctionnement tissulaire. Les cellules sénescentes s’accumulent dans les organes et les tissus au cours du vieillissement, et leur clairance peut atténuer le vieillissement et les maladies associées. Des études ont rapporté une accumulation d’immunoglobulines à proximité des cellules sénescentes.
Les rapports indiquent également une expression accrue de gènes liés aux immunoglobulines dans les tissus âgés, ce qui suggère que IgG l'accumulation a été proposée comme une caractéristique du vieillissement humain, en partie en raison de sa capacité à déclencher la sénescence cellulaire et l'inflammation chronique. Les changements liés à l'âge IgG la glycosylation, telle qu'une galactosylation et une sialylation réduites, améliore encore la signalisation pro-inflammatoire et contribue à l'inflammation via le REST/NF-κB chemin. Mieux comprendre les mécanismes sous-jacents au vieillissement peut améliorer la qualité et la durée de vie. Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné la littérature sur les modifications des immunoglobulines associées au vieillissement et aux maladies associées.
Sommaire
Vieillissement et cellules B
Le vieillissement entraîne des changements substantiels dans le système immunitaire, principalement dans le compartiment humoral médié par les cellules B. Ce phénomène, l’immunosénescence, peut augmenter la gravité et la fréquence des maladies infectieuses et diminuer les réponses à la vaccination. La moelle osseuse humaine et murine présente une diminution des précurseurs de cellules B au cours du vieillissement, attribuable aux changements microenvironnementaux associés à l'âge.
De plus, les cellules B1, dérivées du foie fœtal, diminuent avec le vieillissement chez les personnes âgées, parallèlement à une réduction de la fonction et du nombre d'anticorps naturels. Les cellules B2 (cellules B conventionnelles) présentent des déficiences fonctionnelles associées au vieillissement, qui se manifestent par une commutation isotypique défectueuse dans les cellules âgées. Bien que les cellules B2 périphériques restent inchangées chez les souris âgées, les cellules B2 folliculaires et marginales diminuent avec l’âge, accompagnées d’une augmentation des auto-anticorps.
Expression du BCR au cours du développement des cellules B humaines. Les cellules B sont dérivées de cellules souches hématopoïétiques dans la BM et acquièrent des BCR par recombinaison V (D) J des gènes Ig au début du développement. Dans le GC, les cellules B subissent SHM et CSR, permettant au BCR de passer de l'IgM à d'autres isotypes.
Vieillissement et immunoglobulines
Le vieillissement peut élever les immunoglobulines M (IgM) chez les souris et les souris âgées expriment plus de sérum IgM que leurs homologues plus jeunes. Cependant, IgM les taux diminuent avec l'âge chez l'homme, et les immunoglobulines sériques globales peuvent rester stables ou légèrement augmenter, avec une évolution vers des niveaux plus élevés. IgG et IgA et plus bas IgM et IgD. Par exemple, des niveaux plus faibles d'agents athéroprotecteurs IgM (tels que les antiphosphorylcholines) ont été associés au vieillissement vasculaire et à l'athérosclérose, notamment dans le lupus érythémateux disséminé (LED) cohortes. À l’inverse, une élévation des IgM a été associée à des lésions vasculaires et à un dysfonctionnement endothélial, soulignant le double rôle de IgM en vieillissant.
La recherche suggère que IgG l’accumulation est une marque du vieillissement. En plus, IgG l’accumulation peut conduire à la sénescence cellulaire et contribuer au vieillissement des tissus. En outre, des études récentes indiquent que la protéine de bande 3, principalement exprimée sur les érythrocytes, est cruciale pour la signalisation de la sénescence des érythrocytes. L'échangeur d'anions Band 3 produit un antigène de cellule sénescente qui se lie au sérum IgGce qui est crucial pour l’élimination des érythrocytes. Notamment, les érythrocytes sénescents se lient à davantage de IgG que les jeunes érythrocytes. La protéine de bande 3 présente une dégradation plus élevée dans les maladies neurodégénératives, notamment ANNONCE et PDproduisant davantage d'antigènes de cellules sénescentes.
IgG s'accumule également dans le tissu adipeux blanc et induit une dégénérescence du tissu adipeux au cours du vieillissement. Le récepteur Fc néonatal (FcRn), ce qui empêche IgG dégradation, contribue à cette accumulation, et FcRn Il a été démontré que l'inhibition réduit les tissus IgG fardeau. Plus loin, IgA présente des changements significatifs avec le vieillissement ; plus précisément, le sérum IgA les niveaux augmentent. Ligand de chimiokine motif CC 25 (CCL25) est une chimiokine qui recrute IgA-sécrétant des cellules dans la lamina propria intestinale. Le vieillissement peut diminuer CCL25 expression, affectant l’immunité intestinale. De plus, une dysbiose du microbiote intestinal a été détectée chez IgA-des humains déficients. De nouvelles preuves suggèrent que les interactions IgA-microbiome pourraient influencer la sénescence des muqueuses et l’homéostasie immunitaire systémique.
Potentiel thérapeutique des immunoglobulines dans le vieillissement
La thérapie par immunoglobulines exerce des effets immunomodulateurs et anti-inflammatoires et a été utilisée dans les maladies immunodéficientes et d'autres conditions immunologiques. Cependant, son efficacité thérapeutique contre le vieillissement reste encore à clarifier. Une étude récente a montré que IgG la suppression peut réduire efficacement le vieillissement chez la souris. Parallèlement, d'autres études ont montré qu'un oligonucléotide antisens dirigé contre le récepteur Fc néonatal (FcRn) peut inhiber IgG accumulation dans le tissu adipeux. IgM le transfert a également été exploré pour l’induction de la tolérance immunitaire et la réduction de l’auto-immunité, indiquant des applications anti-âge potentielles.
L'inflammation est la marque du vieillissement et de l'immunosénescence ; les traitements anti-inflammatoires sont considérés comme des thérapies anti-âge potentielles. Les interventions ciblant les lymphocytes B pourraient atténuer le vieillissement en régulant la sénescence, l’inflammation et la production d’immunoglobulines. Par exemple, le rituximab est un anticorps monospécifique ciblant les cellules B ; il peut soulager la sclérose en plaques, l'athérosclérose et la polyarthrite rhumatoïde. Cependant, les anticorps monospécifiques ont une efficacité limitée car ils ne ciblent qu’une molécule spécifique. Ainsi, les anticorps bispécifiques, les conjugués anticorps-médicament et les plateformes émergentes telles que le récepteur d'antigène chimérique T (CAR-T) la thérapie cellulaire a été introduite pour augmenter l'efficacité thérapeutique.
Remarques finales
Dans l’ensemble, le vieillissement est un processus étroitement lié dans lequel les réponses immunitaires diminuent progressivement. De plus en plus de preuves suggèrent que le vieillissement régule la fonction et la production des immunoglobulines par le biais de modifications épigénétiques, d’immunosénescence, de perturbations microbiennes et d’inflammation. Au-delà des cellules B, l’immunoglobuline est produite par d’autres cellules, notamment les macrophages, mais la fonction des immunoglobulines dérivées des macrophages reste floue. D'autres études sur les immunoglobulines non dérivées des cellules B et IgG la dynamique de la glycosylation peut révéler de nouveaux biomarqueurs et cibles thérapeutiques dans le vieillissement.
