- Les chercheurs ont identifié un circuit alternatif de contrôle de la douleur dans le cerveau des souris, qui peut aider à gérer efficacement le soulagement de la douleur.
- Le ciblage de ce circuit a permis de procurer un soulagement de la douleur similaire à celui des opioïdes, sans les effets secondaires.
- Les opioïdes sont efficaces pour gérer la douleur, mais il existe de nombreux effets secondaires potentiels et un risque de dépendance, d’abus et de surdose.
- Les chercheurs prévoient d’élargir leurs découvertes pour voir si elles peuvent être reproduites sur des sujets humains.
Lorsqu’il s’agit de soulager la douleur, les opioïdes sont pratiquement inégalés.
Ces médicaments, qui agissent sur les récepteurs opioïdes dans le cerveau et le corps, sont puissants et peuvent gérer efficacement une douleur intense.
L’inconvénient est la nature addictive des opioïdes.
Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis rapportent que le
Cela place les médecins dans une situation délicate, car les opioïdes sur ordonnance tels que l’hydrocodone et l’oxycodone sont des outils puissants en matière de gestion de la douleur, mais créent également un potentiel de dépendance, d’abus et de surdose.
Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université de Chicago affirment qu’ils ont peut-être trouvé une nouvelle façon de traiter la douleur, une méthode qui peut produire un effet similaire à celui des opioïdes sans utiliser de médicaments.
La clé réside dans une voie alternative de contrôle de la douleur dans le cerveau, une voie qui soulage la douleur mais ne présente pas les symptômes de tolérance ou de sevrage associés.
L’étude, financée par des subventions des National Institutes of Health, a été publiée aujourd’hui dans la revue médicale Neurone.
La gestion alternative de la douleur est cruciale
Daniel McGehee, professeur d’anesthésie et de soins intensifs à l’Université de Chicago, était l’auteur principal de l’étude. Il a dit Actualités médicales aujourd’hui qu’il est important de trouver d’autres moyens de gérer la douleur.
« Beaucoup de [the opioid epidemic] est motivée par les opioïdes sur ordonnance ou les opioïdes synthétiques plutôt que par l’héroïne ou la morphine typique », a-t-il déclaré. « Ces médicaments sont largement disponibles en partie à cause de leur utilisation comme analgésiques. Si nous pouvons remplacer les opioïdes par d’autres analgésiques, cela contribuera à réduire le risque d’abus.
McGehee a déclaré qu’en plus des effets secondaires bien connus des opioïdes, ils peuvent créer des complications plus subtiles telles qu’une tolérance accrue, ce qui peut conduire à un cercle vicieux de doses plus élevées, de résultats réduits et d’une plus grande susceptibilité aux abus.
« Les personnes qui prennent des opioïdes pendant une période prolongée ressentiront en fait une douleur accrue lorsqu’elles arrêteront de prendre le médicament, il serait donc fantastique d’éviter ces complications », a-t-il expliqué. « Dans notre étude, nous avons essayé d’explorer certaines de ces mêmes complications potentielles dans des modèles murins de contrôle de la douleur. »
Trouver une nouvelle voie pour gérer la douleur
McGehee et ses collègues chercheurs ont exploré les circuits cérébraux de souris de laboratoire, en se concentrant spécifiquement sur le neurotransmetteur acétylcholine, un composé qui affecte l’activité cérébrale et agit comme médiateur entre les nerfs et les muscles.
« Il est impliqué dans toutes sortes d’effets comportementaux et cognitifs intéressants dans le cerveau, mais jusqu’à cette étude, nous ne comprenions pas vraiment comment l’acétylcholine interagit avec les systèmes de contrôle de la douleur », a-t-il déclaré.
Les chercheurs ont découvert que dans des circonstances provoquant de la douleur, l’acétylcholine est supprimée, ce qui semble être le contraire de ce qu’elle devrait faire.
« Cette inhibition, selon nous, contribue à un changement du seuil d’une expérience douloureuse et sensibilise donc l’animal à la douleur », a déclaré McGehee. « C’est potentiellement une observation très importante qui concerne non seulement la façon dont le seuil de fond est contrôlé, mais c’est aussi une opportunité d’intervenir pour recruter les récepteurs qui sont normalement activés par l’acétylcholine et potentiellement inverser l’état douloureux. »
Les chercheurs ont en effet pu inverser l’état douloureux chez la souris en ciblant ces voies. Ils ont rapporté que le soulagement de la douleur apporté par cette inversion était robuste et efficace, même chez les souris ayant développé une tolérance aux opioïdes.
« Cette inhibition imite essentiellement ce que font les opioïdes dans les mêmes cellules, et les récepteurs nicotiniques et les récepteurs opioïdes qui contrôlent la douleur semblent être sur le même ensemble de neurones », a déclaré McGehee. « Nous espérons qu’il s’agit d’une avenue vers le développement de médicaments capables de soulager la douleur pour remplacer les opioïdes et potentiellement réduire leur utilisation. »
Santosh Kesari, neurologue au Providence Saint John’s Health Center en Californie et directeur médical régional de l’Institut clinique de recherche de Providence Southern California, a déclaré : Actualités médicales aujourd’hui que les données sont très prometteuses et pourraient un jour conduire à de meilleures façons de gérer la douleur sans opioïdes.
« Il s’agit d’une étude passionnante ouvrant une nouvelle approche de la gestion de la douleur », a expliqué Kesari, qui n’a pas participé à l’étude. « Les auteurs ont découvert que la modulation du récepteur de l’acétylcholine produisait un effet analgésique uniquement dû au mode d’action des opioïdes et n’induisait pas de tolérance. Cette voie non opioïde pourrait ouvrir la porte au développement futur de médicaments pour contrôler la douleur et réduire le besoin de médicaments opioïdes et les complications liées à la consommation chronique d’opioïdes.
Prendre les prochaines mesures pour traiter la douleur
Bien que la recherche offre des implications intrigantes, il convient de noter que seules les souris ont été étudiées.
Ces données sont utiles et pourraient être reproduites chez des sujets humains – mais ces recherches devront avoir lieu afin de voir si les résultats sont valables, ont reconnu les chercheurs.
À cette fin, McGehee dit que lui et ses collègues seraient intéressés à s’associer avec une société pharmaceutique pour tester des composés qui ciblent ce système récepteur et vérifier s’ils ont ou non des effets analgésiques.
« L’autre opportunité à long terme que nous souhaitons poursuivre est d’examiner de plus près les points de contrôle de l’ensemble de la libération d’acétylcholine dans le système », a-t-il déclaré. « La question est : existe-t-il des récepteurs ou des mécanismes que nous pouvons cibler dans ces cellules pour soulager la douleur ?
