Dans une étude récente publiée dans le Pathogènes PLOS journal, des chercheurs du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio aux États-Unis (États-Unis) ont exploré les perspectives existantes sur l’origine, la résistance et la transmission de Candida aurisun pathogène fongique humain.
Étude : Perspective sur l’origine, la résistance et la propagation de l’agent pathogène fongique humain émergent Candida auris. Crédit d’image : Vikks/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Candida auris est un agent pathogène émergent majeur initialement isolé du conduit auditif d’un patient japonais en 2009. C. auris est devenu une « menace sérieuse » dans les établissements de santé, selon les Centers for Disease Control (CDC) des États-Unis, et figure actuellement sur la liste des agents pathogènes fongiques prioritaires de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), définis comme l’agent pathogène crucial « le plus recherché ».
De nombreuses questions restent inexplorées concernant l’émergence, la diffusion et la persistance de C. auris. L’établissement mondial inattendu, simultané et indépendant de cinq C. auris clades dans des lieux géographiquement distincts.
Origine, émergence et persistance de C. auris
Une hypothèse propose que C. auris n’a été découvert que récemment parce que les procédures traditionnelles de typage phénotypique n’étaient pas utilisées. Détection correcte de C. auris est essentiel pour le contrôle et le traitement appropriés lors des épidémies, mais il a été un obstacle récurrent.
C. auris peuvent être cultivées dans des circonstances identiques à celles des autres espèces de Candida, tandis que des colonies individuelles peuvent être collectées après incubation pendant 24 heures à 30 à 35 degrés Celsius (c) sur de la gélose Sabouraud au dextrose. Cependant, C. auris’ sa capacité à se développer à des températures aussi élevées que 42 C le distingue du reste des espèces de Candida.
Des descriptions récentes de « l’hypothèse de l’émergence du réchauffement climatique » affirment qu’une élévation du réchauffement climatique a entraîné le développement simultané de C. auris dans de nombreuses régions géographiques. Cependant, d’autres facteurs, tels que la migration humaine mondiale, les fortes densités de population et une mauvaise hygiène, peuvent également avoir contribué au développement de la résistance aux antifongiques et à la persistance de la maladie. C. aurismême si l’hypothèse du réchauffement climatique a reçu un soutien mondial.
Déterminants moléculaires et génétiques de la résistance aux antifongiques de C. auris
C. auris est réputé pour sa tolérance aux différents traitements antifongiques. Selon le CDC, près de 30 %, 90 % et 2 % à 10 % de tous C. auris ont montré une résistance aux principaux médicaments antifongiques amphotéricine B (AMB), fluconazole (FLU) et échinocandines, respectivement.
De plus, près de 90 % de tous C. auris souches ont montré une résistance à au moins un médicament, 30% à 41% à deux médicaments et 4% aux trois antifongiques. L’étendue géographique et la diversité génétique des C. auris des isolats appartenant à des clades distincts et des résultats de virulence contradictoires suggèrent que tous les clades doivent faire l’objet de recherches approfondies et que les données d’un clade ne peuvent pas nécessairement être généralisées aux autres.
Les mutations observées dans le gène ERG11, qui code pour la cible azole lanostérol 14-α-déméthylase, ont été principalement attribuées à la résistance aux azoles chez C. auris. Un nombre de copies ERG11 plus élevé, couramment signalé dans les souches de Clade III, peut renforcer les effets de ces mutations.
Ces données impliquaient également que les mécanismes de résistance aux azoles varient selon le clade. Il a été démontré qu’une expression élevée de la région 1 déterminant la complémentarité (CDR1), un transporteur de la cassette de liaison à l’adénosine triphosphate (ATP), contribue de manière significative à la résistance clinique de C. auris aux azoles. Cela se produit tout en améliorant l’expression de la mutation de résistance multidrogue 1 (MDR1), qui a été détectée dans le Clade III résistant à la FLU C. auris souches cliniques.
C. auris pendant la pandémie de COVID-19
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a aggravé plusieurs maladies préexistantes, entraînant une augmentation des co-infections et surinfections fongiques, bactériennes et virales chez les patients hospitalisés. En raison des taux de mortalité élevés, des diagnostics médiocres et de la résistance croissante aux antifongiques, les infections fongiques causent des problèmes importants.
C. auris a provoqué des épidémies dans les unités de soins intensifs et les hôpitaux COVID-19 du monde entier. Plus de dix pays, dont les États-Unis, le Mexique, le Liban, le Brésil, l’Italie, l’Inde, l’Espagne, l’Iran, la Turquie, le Pakistan, la Grèce, le Qatar et la Colombie, ont documenté C. auris infections associées au COVID-19.
L’épidémie a rendu difficile la détection et l’isolement rapides C. auris-les patients colonisés en raison d’environnements médicaux surpeuplés, sous-financés et débordés. De plus, la pandémie de COVID-19 a créé un environnement idéal pour C. auris épidémies dans les unités de soins intensifs des hôpitaux. En conséquence, la demande de traitements antifongiques plus efficaces a augmenté.
Stratégies de traitement contre C. auris
La micafungine, un médicament à base d’échinocandines, a été prescrite comme traitement de première intention contre C. auris infections chez les adultes sur la base de la prévalence des profils de résistance et des recherches existantes. Néanmoins, le coût de ce traitement et sa disponibilité limitée dans la plupart des pays posent des problèmes importants. L’amphotéricine (AMB) est également suggérée comme traitement de première intention pour les nouveau-nés et les bébés.
Pour faciliter l’efficacité C. auris traitement des infections, des antifongiques innovants sont nécessaires pour lutter contre les difficultés posées par la résistance. Plusieurs médicaments antifongiques nouvellement développés avec une efficacité thérapeutique potentielle contre C. auris font l’objet d’études cliniques de phase II ou III. En outre, ibrexafungerp est le premier et le plus prometteur membre d’une classe unique d’inhibiteurs de la glucane synthase appelés triterpénoïdes.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont mis en évidence plusieurs traitements prospectifs pour traiter C. auris infections. Compte tenu du nombre de médicaments actuellement en développement et de ceux en cours de recherche, dont plusieurs pourraient être utilisés en conjonction avec des médicaments existants, la probabilité de traiter efficacement des maladies potentiellement mortelles C. auris les infections à l’avenir devraient augmenter considérablement.
