Ipsen a annoncé aujourd'hui que le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) a recommandé elafibranor 80 mg, comprimés pour le traitement de la CBP en association avec l'acide ursodésoxycholique (UDCA) chez les adultes présentant une réponse inadéquate à l'UDCA, ou en monothérapie chez les adultes incapables de tolérer UDCA. Cela fait d'elafibranor le premier médicament contre la CBP approuvé pour une utilisation dans le cadre du NHS depuis près d'une décennie.
Un financement provisoire pour elafibranor a été mis à disposition via le Fonds pour les médicaments innovants (FMI), offrant un accès immédiat aux patients éligibles. Le financement par l'intermédiaire du FMI se poursuivra jusqu'à ce que le NICE publie son évaluation technologique finale, après quoi elafibranor sera régulièrement financé par le NHS.
« Cette approbation du NICE représente une étape importante dans la gestion de cette maladie hépatique rare potentiellement mortelle. » a commenté le professeur David Jones, professeur d'immunologie hépatique à l'Université de Newcastle. « Ceci est particulièrement destiné aux patients qui peuvent avoir besoin d’une option de traitement supplémentaire pour ralentir la progression de la maladie. La disponibilité d’une nouvelle option thérapeutique sur le NHS pour la CBP est une bonne nouvelle pour les équipes soignantes qui soutiennent les patients atteints de cette maladie débilitante et souvent mal comprise.
La CBP est une maladie permanente qui peut s'aggraver avec le temps si elle n'est pas traitée de manière adéquate, provoquant une insuffisance hépatique, conduisant à une transplantation hépatique et, dans de rares cas, à un décès prématuré. Malgré l’impact critique de la maladie à un stade avancé, les personnes atteintes de CBP à un stade précoce éprouvent généralement une fatigue intense et des démangeaisons persistantes et débilitantes, appelées prurit. Cela peut potentiellement empêcher un diagnostic précis et rapide. La CBP touche environ neuf femmes pour un homme, la plupart des patients étant potentiellement en âge de ménopause, âgés de 40 à 60 ans.
« En tant que maladie rare qui touche principalement les femmes autour de l'âge de la ménopause, il n'est pas rare que la CBP soit diagnostiquée tardivement ou, dans certains cas, que ces symptômes ne soient pas du tout pris au sérieux », a commenté Mo Christie, responsable des services aux patients de La Fondation PBC. « La disponibilité d’une nouvelle option de traitement constitue un pas en avant important pour les personnes vivant avec la CBP et pourrait contribuer à sensibiliser l’opinion à cette maladie en général, conduisant ainsi à des diagnostics plus précoces et à une meilleure prise en charge de la maladie.
La CBP est une maladie hépatique cholestatique auto-immune rare qui touche environ 25 000 personnes au Royaume-Uni. La maladie provoque une accumulation de bile et de toxines (cholestase) et une inflammation chronique, conduisant à une fibrose irréversible (cicatrisation) du foie et à la destruction du foie. voies biliaires. Bien que les causes de la CBP soient inconnues, elle est associée à des risques génétiques et à des déclencheurs environnementaux.
Elafibranor est un agoniste α/δ des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) α/δ, premier de sa classe, administré par voie orale une fois par jour. L'activation de PPARα et PPARδ réduit la toxicité biliaire, réduit l'inflammation et améliore la cholestase.
La décision de remboursement d'elafibranor d'aujourd'hui est basée sur les données de l'essai de phase III ELATIVE publiées dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Dans l'essai ELATIVE, 51 % (55/108) des patients traités par elafibranor plus AUDC ont atteint le critère d'évaluation principal composite de réponse cholestase à la semaine 52, contre 4 % (2/53) des patients du groupe placebo plus AUDC.
Les critères d'évaluation secondaires étaient la normalisation des taux de phosphatase alcaline (ALP) à la semaine 52 et une modification de l'intensité du prurit entre le départ et la semaine 52 et jusqu'à la semaine 24. L'essai ELATIVE a montré une normalisation des taux de PAL chez les patients traités par elafibranor uniquement (15 % pour elafibranor plus UDCA (n = 108) versus 0 % pour le placebo plus UDCA (n = 53)). Une diminution plus importante de l'intensité du prurit, basée sur l'échelle numérique d'évaluation des démangeaisons PBC (PBC WI-NRS), a été observée chez les patients traités par elafibranor par rapport au placebo, mais cela n'était pas statistiquement significatif.
Des mesures supplémentaires des résultats rapportés par les patients ont été utilisées pour évaluer la qualité de vie liée aux démangeaisons, y compris le sommeil et le fonctionnement, avec des améliorations plus importantes observées chez les patients traités par elafibranor par rapport au placebo. Une étude post-hoc de l'essai ELATIVE a révélé que 58 % des patients recevant elafibranor ont signalé moins de démangeaisons (durée améliorée) par rapport à 27 % sous placebo à la semaine 52, et 80 % des patients recevant elafibranor ont signalé une réduction ou une absence de troubles du sommeil par rapport à 30% sous placebo.
« La décision du NICE arrive à un moment charnière, car les traitements actuellement disponibles ne parviennent pas à gérer efficacement à la fois la progression de la maladie PBC et les symptômes potentiellement mortels tels que les démangeaisons et les troubles du sommeil. Cette approbation est une étape importante pour nous dans l’amélioration des résultats pour les personnes vivant avec la CBP et renforce encore notre engagement à répondre aux besoins médicaux non satisfaits dans les maladies cholestatiques rares du foie », a déclaré le Dr David Montgomery, directeur médical d’Ipsen au Royaume-Uni et en Irlande.
La recherche démontre l’impact significatif de la CBP sur la qualité de vie. En tant que professionnels de la santé, il est important que nous considérions tous les aspects de la maladie, au-delà de la seule santé du foie.
Professeur David Jones, professeur d'immunologie hépatique, Université de Newcastle
Elafibranor a été généralement bien toléré dans l'essai ELATIVE. Les patients du groupe de traitement et du groupe UDCA plus placebo ont présenté des pourcentages similaires d'événements indésirables, d'événements indésirables liés au traitement, d'événements indésirables graves ou graves ou d'événements indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement. Les événements indésirables survenus chez > 10 % des patients et plus fréquemment sous elafibranor que sous placebo comprenaient des douleurs abdominales (11 %), de la diarrhée (11 %), des nausées (11 %) et des vomissements (11 %).