• La décision d’aujourd’hui de l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) marque l’approbation de la dapagliflozine pour le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique (IC) symptomatique et de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 %, y compris l’IC avec une fraction d’éjection légèrement réduite ( HFmrEF) et la fraction d’éjection préservée (HFpEF).1
• Cette décision est basée sur des données positives de l’essai de phase III DELIVER qui ont montré que la dapagliflozine réduisait le résultat composite de décès cardiovasculaire (CV) ou d’aggravation de l’IC de 18 % par rapport au placebo.2
• L’IC touche près d’un million de personnes au Royaume-Uni, dont environ 270 000 non diagnostiquées.3
• Suite à cette décision de la MHRA, 250 000 patients supplémentaires pourraient désormais être éligibles pour un traitement en Angleterre et au Pays de Galles.4,5,6
Londres, Royaume-Uni, lundi 12 décembre 2022 – AstraZeneca a annoncé aujourd’hui que l’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a accordé une extension de licence pour la dapagliflozine en Grande-Bretagne pour le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique symptomatique chez les patients atteints d’IC et d’une fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 40 %, y compris HF avec une fraction d’éjection légèrement réduite (HFmrEF) et une fraction d’éjection préservée (HFpEF). Cette décision signifie que la dapagliflozine est désormais approuvée pour les patients atteints d’IC chronique symptomatique sur tout le spectre de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG), y compris l’IC avec fraction d’éjection réduite, légèrement réduite et préservée (HFrEF, HFmrEF, HFpEF).1
L’IC est une maladie chronique potentiellement mortelle dans laquelle le cœur ne peut pas pomper suffisamment de sang dans le corps, affectant près d’un million de personnes au Royaume-Uni, dont environ 270 000 vivent avec la maladie non diagnostiquée.3,7 Il existe trois catégories principales de HF liées à la fraction d’éjection (EF), une mesure du pourcentage de sang quittant le cœur à chaque contraction, notamment : HFrEF (FEVG inférieur ou égal à 40 %), HFmrEF (FEVG 41-49 %) et HFpEF (FEVG supérieure ou égale à 50 %).sept Environ 59 % de tous les patients atteints d’IC ont une FE légèrement réduite ou préservée avec peu d’options thérapeutiques disponibles.4 La dapagliflozine est déjà approuvée en Grande-Bretagne pour le traitement du diabète de type 2 (DT2) insuffisamment contrôlé, de l’HFrEF chronique symptomatique et de l’insuffisance rénale chronique (IRC) .1
John McMurray, MD, Centre de recherche cardiovasculaire, Institut des sciences cardiovasculaires et médicales, Université de Glasgow, Royaume-Uni, a déclaré : « L’approbation d’aujourd’hui de la MHRA est un moment important pour les patients atteints d’insuffisance cardiaque en Grande-Bretagne, en particulier pour ceux qui ont une fraction d’éjection préservée, qui jusqu’à présent, avaient peu d’options de traitement. Il a été cliniquement démontré que la dapagliflozine réduit les hospitalisations et les décès cardiovasculaires liés à l’insuffisance cardiaque et, en tant que clinicien, je suis ravi de voir cette décision qui nous rapprochera de la prise en charge de l’ensemble du spectre de l’insuffisance cardiaque et de la réduction de l’importante charge de morbidité en Grande-Bretagne. ”
La décision de la MHRA était basée sur les résultats de l’essai de phase III DELIVER, qui ont montré que la dapagliflozine a atteint son critère d’évaluation principal en réduisant de 18 % (16,4 % dans le groupe dapagliflozine et 19,5 % % dans le groupe placebo sur un suivi médian de 2,3 ans [hazard ratio {HR} =0.82 {95% CI 0.73-0.92}; p<0.001, ARR 3.1%]). L’effet du traitement était constant dans toute la plage de la FEVG, sans preuve d’atténuation de l’effet par la FEVG.2
De plus, l’analyse groupée pré-spécifiée au niveau du patient des essais de phase III DELIVER et DAPA-HF a démontré que la dapagliflozine réduisait le risque de décès CV de 14 % (HR = 0,86 [95% CI 0.76-0.97]; p = 0,01, ARR 1,5 %) sur le suivi médian de 22 mois, décès toutes causes confondues de 10 % (HR = 0,90 [95% CI 0.82-0.99]; p=0,03, ARR 1,5 %), hospitalisation totale (première et répétée) pour IC de 29 % (rapport des taux [RR] = 0,71 [95% CI 0.65-0.78]; p<0,001, ARR 6 %) et le composé de décès de causes CV, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral de 10 % (HR = 0,90 [95% CI 0.81-1.00]; p = 0,045, ARR 1,3 %) chez les patients atteints d'IC, quelle que soit la FEVG.8
Ed Piper, directeur des affaires médicales et scientifiques, AstraZeneca UK, a déclaré : « Nous sommes ravis que la MHRA ait autorisé l’utilisation de la dapagliflozine dans l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée. Nous continuons à travailler avec le NICE et le SMC pour garantir que les patients souffrant d’insuffisance cardiaque puissent accéder à la dapagliflozine le plus rapidement possible. L’étape d’aujourd’hui démontre l’engagement d’AstraZeneca à fournir des médicaments efficaces qui améliorent les résultats pour les patients dans tout le spectre de l’insuffisance cardiaque. »
Dans l’essai de phase III DELIVER, des données ont été recueillies uniquement sur les événements indésirables (EI) graves qui ont conduit à l’arrêt de la dapagliflozine ou du placebo et d’autres EI sélectionnés, en raison des données d’innocuité détaillées sur la dapagliflozine et du profil d’innocuité établi. Dans l’ensemble, des EI graves, y compris le décès, ont été rapportés chez 43,5 % des patients (n = 1361) dans le groupe dapagliflozine et chez 45,5 % des patients (n = 1423) dans le groupe placebo. Des EI ayant conduit à l’arrêt de la dapagliflozine ou du placebo ont été rapportés chez 5,8% des patients (n=182) du groupe dapagliflozine et chez 5,8% des patients (n=181) du groupe placebo.2
Références
1. Compendium électronique des médicaments (EMC). Forxiga 10 mg comprimés pelliculés. Résumé des caractéristiques du produit (RCP). Disponible sur : https://www.medicines.org.uk/emc/product/7607/smpc#gref. Dernière consultation en décembre 2022.
2. Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, et al. Dapagliflozine dans l’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection légèrement réduite ou préservée. N Engl J Méd. 2022;387:1089-1098.
3. Fondation britannique du cœur. Fiche d’information sur le Royaume-Uni. Disponible sur : https://d1qotm6w854ck0.cloudfront.net/Uploads/a/f/a/bhfcvdstatisticsukfactsheet1_343908.pdf. Dernier accès : décembre 2022.
4. AstraZeneca UK Ltd. Données internes. ID : REF-155912 juillet 2022.
5. Office des statistiques nationales (ONS). Mid-Year Population Estimates, Royaume-Uni, juin 2020. Disponible sur : https://www.ons.gov.uk/file?uri=/peoplepopulationandcommunity/populationandmigration/populationestimates/datasets/populationestimatesforukenglandandwalesscotlandandnorthernireland/mid2020/ukpopestimatesmid2020on2021geography.xls. Dernière consultation en décembre 2022.
6. NHS numérique. Cadre de qualité et de résultats 2020-21. Disponible sur : https://files.digital.nhs.uk/E7/790861/qof-2021-prev-ach-pca-reg-nat-v2.xlsx . Dernière consultation en décembre 2022.
7. Dunlay SM, et al. Epidémiologie de l’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée. Nat Rev Cardiol. 2017;14:591–602.
8. Jhund, PS, Kondo, T., Butt, JH et al. Dapagliflozine sur toute la gamme de la fraction d’éjection chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque : une méta-analyse groupée au niveau du patient de DAPA-HF et DELIVER. Nat Med. 2022;28:1956-1964.
