Au début de 2021, des vaccins ont été déployés contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), réduisant le nombre d’infections, d’hospitalisations et le taux de mortalité.
Cependant, l’émergence de nouvelles variantes préoccupantes (COV) en succession rapide a soulevé des questions sur la capacité des vaccins alors disponibles à contrer ou à protéger contre ces variantes, soulignées par le nombre croissant de percées d’infections et les preuves solides d’une chute rapide d’immunité protectrice quelques mois après la deuxième dose. Cela a également suscité l’intérêt d’administrer des doses de rappel pour maintenir des niveaux d’anticorps protecteurs élevés.
Un nouvel article présente des preuves préliminaires qu’un nouveau vaccin candidat, conçu pour renforcer l’immunité chez les individus déjà immunisés, et contenant l’antigène protéique variant de pointe bêta avec adjuvant, peut induire une puissante réponse anticorps neutralisante croisée dans des modèles de primates non humains qui est détectable pour jusqu’à trois mois.
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Sommaire
Introduction
Le SARS-CoV-2 Omicron VOC a déclenché plusieurs vagues consécutives de nouvelles infections et de percées infectieuses. Des vaccins de rappel ont alors été développés, incluant des antigènes spécifiques des variants actuellement en circulation.
Cependant, l’efficacité de cette stratégie dépend de l’exactitude de plusieurs postulats. Par exemple, il a besoin d’un déploiement rapide de vaccins actifs contre les variantes actuellement en circulation avant qu’une nouvelle variante n’apparaisse qui puisse déplacer la première. De même, les doses de vaccin de rappel doivent susciter une réponse robuste contre le variant spécifique en circulation dans une population ayant reçu le protocole primaire.
Idéalement, plusieurs doses de rappel seraient administrées chaque année pour suivre l’évolution des variantes actuellement en circulation, généralement à un intervalle de 3 à 4 mois, depuis novembre 2021, lorsque la variante Omicron BA.1 a été détectée pour la première fois. Il est peu probable que de nouveaux vaccins de rappel puissent être développés assez rapidement pour suivre ce rythme.
On sait que l’empreinte immunitaire a lieu après de nombreuses expositions immunitaires. Cela fait référence au rétrécissement du répertoire d’anticorps neutralisants (nAb) après une infection naturelle ou une immunisation à la réaction croisée. Pour contourner cela, un seul antigène à haute immunogénicité pourrait être sélectionné pour modifier les réponses immunodominantes du vaccin original, mais qui permet une gamme de nAbs dirigés contre plusieurs COV, y compris celui en circulation à l’époque.
La variante Beta spike du SARS-CoV-2 remplit ces critères et a été utilisée dans le candidat vaccin de rappel actuel.
Qu’a montré l’étude ?
Plus tôt, les scientifiques ont démontré un candidat de pointe D14 qui était à la fois sûr et immunogène. Suite à l’émergence de la variante bêta en Afrique du Sud, ils ont maintenant utilisé cette variante de pointe dans le candidat candidat booster. Ils ont mené une étude sur les primates non humains (PNH) car des études antérieures ont montré une réactivité croisée robuste contre les COV identifiés jusqu’à présent et même contre le coronavirus 1 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-1) lorsqu’ils avaient été préalablement amorcés avec le vaccin D14 .
Suite à cela, deux essais cliniques de phase 3 ont montré que leur vaccin de rappel à base de bêta provoquait une large gamme d’anticorps neutralisants lorsque les receveurs recevaient le traitement primaire d’un vaccin à acide ribonucléique messager (ARNm). La réponse puissante a également protégé contre les symptômes de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) suite à une infection naturelle antérieure.
Comme prévu par des recherches antérieures, le vaccin à base de pointe bêta a produit de puissants anticorps neutralisants croisés. La durabilité de cette protection a été évaluée et jugée identifiable même six mois après. De plus, les lymphocytes B mémoire ont été stimulés par des vaccins contenant soit la variante ancestrale D14, bêta, soit les deux (rappel bivalent, chez les PSN qui avaient reçu plus tôt des vaccins à base d’ARNm ou de sous-unités protéiques.
Les PSN ont montré une réponse protectrice détectée à six mois, contre Omicron BA.1 et SARS-CoV-1, chez tous les animaux. Les animaux qui avaient montré une faible réponse des lymphocytes B à mémoire spécifique au pic après le protocole principal ont montré une augmentation de cet aspect de l’immunité trois mois après la dose de rappel.
Ces cellules B « peut avoir un rôle critique dans le contrôle de la réplication virale lorsqu’il est activé, comme dans les cas de percées d’infections… sont très durables et peuvent contribuer à la protection contre les maladies.”
Quelles sont les implications ?
Alors que les vaccins COVID-19 actuels offrent une protection robuste contre les maladies graves et la mort, les titres de nAb diminuent considérablement quelques mois après la dernière dose. Cela a été associé à des taux croissants de percées d’infections, en particulier avec l’émergence et la propagation de la souche Omicron.
Bien que des vaccins bivalents contenant à la fois le spike ancestral et le dernier spike d’Omicron au moment du développement du vaccin aient été recommandés dans certains pays, il ressort des données disponibles, bien que rares, que cela n’est pas associé à une augmentation adéquate de l’efficacité protectrice par rapport au vaccins parentaux, contre toutes les variantes du SRAS-CoV-2. De plus, la protection contre l’infection par les Sarbecovirus qui ne sont pas étroitement liés au virus actuel a diminué. Ces résultats sont potentiellement importants et doivent être validés et confirmés.
Les auteurs de l’étude actuelle avaient montré plus tôt que le candidat vaccin de rappel contenant la pointe bêta augmentait de près de deux fois les attrapes contre la souche parentale. Cela était vrai des formulations contenant la pointe bêta seule ou en combinaison avec la pointe ancestrale. De plus, il a induit de puissants anticorps neutralisants croisés contre cinq COV, l’Alpha, le Beta, le Gamma, le Delta, l’Omicron et le SARS-CoV-1.
L’étude actuelle confirme et étend les résultats antérieurs en démontrant la persistance de ces attrapes jusqu’à six mois après la dose de rappel, compte tenu d’une gamme de formulations. Ces titres ont montré une légère diminution au fil du temps, jusqu’à cinq fois plus de 100 jours si les doses d’amorçage étaient avec des vaccins à ARNm.
À l’inverse, avec les doses d’amorçage du vaccin sous-unitaire, le rappel basé sur le pic bêta a été associé à une petite chute des titres anti-D614G nAb à 100 jours, d’environ quatre fois, mais pas dans les autres formulations. Indépendamment de la plate-forme vaccinale d’amorçage initiale, le rappel de vaccin contenant de la bêta pourrait offrir des réponses d’anticorps neutralisantes croisées durables et élevées à tous les COV et au SRAS-CoV-1 pendant six mois ou plus.
L’augmentation des titres maximaux de nAb et un taux de décroissance plus lent pourraient signifier un titre plus élevé d’anticorps protecteurs pendant une période plus longue après un rappel avec des vaccins à base de pic bêta, avec une supériorité clinique sur les vaccins de rappel actuellement utilisés, d’autant plus que les titres nAb se stabilisent à six mois , indiquant une protection durable par rapport aux vaccins à ARNm actuellement utilisés.
L’effet de rappel puissant et prolongé jusqu’à 6 mois contre les COV dans les PSN, combiné aux résultats préliminaires encourageants des essais cliniques, présente des avantages uniques pour les futures campagnes de vaccination de rappel.”
*Avis important
Research Square publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
