La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le daraxonrasib, un inhibiteur oral multisélectif du RAS(ON), pour les adultes atteints d’adénocarcinome pancréatique métastatique qui ont reçu au moins un traitement systémique antérieur ou qui ne sont pas candidats à un traitement systémique multiagent.
L’approbation repose principalement sur les résultats de l’essai pivot randomisé de phase 3 RASolute 302 comparant le daraxonrasib à la chimiothérapie comme traitement de deuxième intention pour les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique, dirigé par Brian Wolpin, MD, MPH, directeur du Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research au Dana-Farber Cancer Institute.
Pendant de nombreuses années, les chercheurs ont cru que le ciblage réussi du SRA pouvait potentiellement transformer le traitement du cancer du pancréas, mais le blocage thérapeutique de la signalisation du SRA s’est avéré extrêmement difficile. L’approbation du daraxonrasib par la FDA représente une avancée historique pour les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique. Le quasi-doublement de la durée de survie globale médiane observé avec ce traitement ciblé représente un progrès significatif pour les patients pour lesquels de nouvelles options de traitement sont nécessaires de toute urgence.
Brian Wolpin, MD, MPH, directeur, Centre du cancer gastro-intestinal, Dana-Farber
Le daraxonrasib est le premier traitement ciblé approuvé contre le cancer du pancréas, conçu pour inhiber le RAS, la principale voie conduisant au cancer de la maladie. Il fonctionne comme une colle moléculaire qui, associée à une autre protéine, la cyclophiline A, bloque la signalisation des protéines RAS. Plus de 90 pour cent des patients atteints d’un cancer du pancréas présentent des mutations cancérigènes dans l’oncogène KRAS au sein de la famille de gènes RAS.
L’étude de phase 3 RASolute 302, présentée par Wolpin lors du congrès annuel 2026 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiée dans le New England Journal of Medicine, a recruté 500 patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique en Amérique du Nord, en Europe et en Asie. Tous les patients ont été préalablement traités par une seule ligne de chimiothérapie pour une maladie métastatique. Les patients ont été randomisés pour recevoir du daraxonrasib ou une chimiothérapie de deuxième intention.
Les patients ayant reçu du daraxonrasib ont montré une amélioration substantielle de leur survie globale par rapport à ceux traités par chimiothérapie. Dans la population globale étudiée, le daraxonrasib a réduit le risque de décès de 60 %, avec un risque relatif de 0,40. La survie globale médiane était de 13,2 mois avec le daraxonrasib, contre 6,7 mois avec la chimiothérapie. Une réduction du risque de progression du cancer a également été observée chez ces patients, avec une survie médiane sans progression de 7,2 mois contre 3,6 mois avec la chimiothérapie.
Dans la population globale de l’étude de phase 3 RASolute 302, le taux de réponse objective était de 31,6 pour cent avec le daraxonrasib et de 11,2 pour cent avec la chimiothérapie. Parmi les patients présentant une mutation connue du RAS G12, 33,2 pour cent de ceux qui ont reçu du daraxonrasib ont présenté un rétrécissement ou une disparition importante de la tumeur, contre 11,8 pour cent de ceux qui ont reçu une chimiothérapie.
Aucun nouveau signal d’innocuité avec le daraxonrasib n’a été observé par rapport à un rapport antérieur de l’essai de phase 1/2, également dirigé par le Dr Wolpin et précédemment publié dans le New England Journal of Medicine. Les effets secondaires les plus courants étaient des éruptions cutanées, une inflammation de la bouche, des nausées et de la diarrhée.
L’approbation du daraxonrasib par la FDA constitue une étape importante pour les patients atteints d’un cancer du pancréas et témoigne de la puissance d’un investissement soutenu dans la découverte scientifique et la recherche clinique. Dana-Farber est fière d’avoir contribué à diriger la recherche préclinique et clinique qui a rendu cette avancée possible, et nous restons déterminés à développer la prochaine génération de traitements qui apportent un nouvel espoir aux patients et aux familles confrontés à cette maladie dévastatrice.
Benjamin L. Ebert, MD, PhD, président et chef de la direction, Dana-Farber
L’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) est le type de cancer du pancréas le plus courant et l’une des formes de cancer les plus mortelles. Aux États-Unis, environ 65 000 personnes reçoivent un diagnostic de PDAC chaque année et plus de 50 000 en meurent malgré les traitements standards actuels. Étant donné que le cancer du pancréas provoque souvent peu ou pas de symptômes à ses débuts, environ 80 % des patients sont diagnostiqués après que le cancer a envahi les tissus autour du pancréas ou s’est propagé à d’autres parties du corps, lorsque les options de traitement sont plus limitées. Pour les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique, le taux de survie relative à cinq ans est d’environ 3 % aux États-Unis.
« Pour les patients et les familles confrontés à un cancer du pancréas métastatique, cette approbation représente une avancée attendue et méritée depuis longtemps. Il montre comment l’étude incessante de la biologie du cancer conduit à de nouveaux traitements qui aident les patients, même pour les types de cancer les plus difficiles à traiter. L’avenir est désormais rempli de promesses, alors que l’équipe du Hale Center et le domaine dans son ensemble s’appuient sur cette approbation pour identifier d’autres approches qui fournissent des réponses durables aux maladies et davantage de remèdes. Il s’agit d’une période sans précédent et nous attendons avec impatience l’approbation du daraxonrasib, qui annonce le début d’une nouvelle ère dans le traitement du cancer du pancréas.« , a déclaré Wolpin.
