Sommaire
Les xénogreffes dérivées de patients (PDX) peuvent prédire avec précision la récidive précoce et les résultats de survie dans le cancer du sein triple négatif (TNBC), offrant un outil potentiel pour adapter les stratégies de traitement afin de réduire le risque de rechute.
Étude: Étude TOWARDS : la greffe de xénogreffe dérivée de patients prédit une faible survie chez les patients atteints d'un cancer du sein triple négatif nouvellement diagnostiqué. Crédit photo : Design_Cells / Shutterstock.com
Une étude récente publiée dans Oncologie de précision JCO examine l'association entre le xénogreffe dérivé du patient (PDX) et les taux de récidive et de survie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC).
Stratégies visant à réduire le risque de récidive du TNBC
Actuellement, le risque de récidive du TNBC est prédit par l'échec de l'obtention d'une réponse pathologique complète (pCR) à la chimiothérapie préopératoire. Ainsi, la pCR est utilisée pour obtenir un pronostic à long terme et surveiller l'efficacité du traitement préopératoire.
Cependant, la pCR n'est pas bien corrélée à la survie sans récidive ou à la survie globale (OS). L'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante pour réduire le risque de récidive a également produit des résultats mitigés dans les essais précédents.
L’incapacité à identifier avec précision les patients présentant un risque élevé de récidive a conduit à un surtraitement potentiel des patients atteints d’un cancer du sein triple négatif à un stade précoce avec des protocoles de chimiothérapie plus toxiques. Par conséquent, cette approche intensive augmente le risque d’effets indésirables des médicaments sans améliorer le pronostic des patients.
À propos de l'étude
Le PDX ressemble et se comporte comme la tumeur d'origine, ce qui permet de prédire plus facilement comment de nouveaux médicaments pourraient agir sur le patient atteint de ce type de tumeur. Bien que la gravure PDX soit souvent corrélée à un phénotype plus agressif, le taux de prise de greffe peut être imprévisible et changer selon le sous-type de tumeur.
L'étude actuelle était un essai en aveugle sur 80 patients atteints d'un TNBC nouvellement diagnostiqué, ainsi que de tumeurs avec de faibles récepteurs hormonaux et un statut négatif du récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2. Aucune intervention n'a été fournie aux patients pendant l'essai. Les tumeurs de ces patients ont été retirées puis greffées chirurgicalement sur de jeunes souris femelles atteintes d'un déficit immunitaire combiné sévère (SCID).
L’objectif de l’étude actuelle était d’établir des marqueurs de risque plus fiables pour déterminer le risque de récidive et de mortalité liée au cancer du sein en fonction du taux de greffe réussie de PDX à partir d’un TNBC non métastatique.
Le critère d'évaluation principal de l'essai est la survie sans maladie à trois ans, avec un suivi toujours en cours. Ainsi, l'étude actuelle fait état d'une survie globale sans maladie à un an et d'une réponse pathologique à la chimiothérapie néoadjuvante.
Taux de prise de greffe et de récidive
La durée médiane de suivi de l'étude actuelle était de 2,6 ans. Au total, une rechute est survenue chez 16 % des patients, dont neuf dans l'année suivant le suivi. Dix décès ont été signalés, dont neuf dus à un cancer du sein métastatique récurrent. Huit de ces neuf patients étaient positifs à la greffe PDX.
Parmi les 18 patients positifs à la greffe PDX, huit ont présenté une rechute au bout d'un an, soit un taux de rechute de 44,4 %.
Même après une intervention chirurgicale définitive, huit des 17 patients ayant bénéficié d'une greffe ont rechuté dans l'année. À l'inverse, un seul des 45 patients n'ayant pas bénéficié d'une greffe a rechuté.
Le TNBC a récidivé dans l'année suivant l'intervention chirurgicale définitive chez 80 % des patients ayant bénéficié d'une greffe PDX. La survie médiane de ces patients était de 0,55 an à partir du diagnostic de récidive, tandis que le risque de rechute postopératoire était 21,1 fois plus élevé dans le groupe ayant bénéficié d'une greffe.
Une rechute a été rapportée parmi 62 patients non greffés, soit un taux de rechute de 1,6 %. Ainsi, le risque global de rechute dans le groupe greffé était 17,5 fois plus élevé que dans le groupe non greffé.
À l’inverse, trois patients n’ayant pas reçu de greffe ont rechuté et aucun n’est décédé au cours de la période de suivi à ce jour. La survie globale médiane et la survie spécifique au cancer du sein (BCSS) étaient toutes deux de 1,8 an dans le groupe ayant reçu la greffe, avec des rapports de risque de 21,1 et 39,5, respectivement.
La pCR n'était pas significativement associée aux taux de rechute à un an. Trois patients ont obtenu une pCR mais ont rechuté au cours de la première année, tous trois ayant subi une greffe PDX réussie. Les trois patients sont décédés d'un cancer du sein métastatique dans l'année suivant la rechute diagnostiquée par biopsie.
Conclusions
Les résultats de l'étude indiquent que la greffe PDX peut prédire clairement, fortement et de manière indépendante la récidive tumorale précoce dans le cancer du sein triple négatif non métastatique. La réussite de la greffe reflète le comportement agressif des cellules tumorales, révélant ainsi les tumeurs susceptibles de récidiver et de métastaser avec un pronostic exceptionnellement mauvais.
Ces patients pourraient bénéficier d’un traitement supplémentaire pour réduire les taux de récidive, tout en limitant simultanément les traitements de chimiothérapie inutiles chez les personnes présentant un faible risque de récidive. De plus, les patients à haut risque pourraient bénéficier de thérapies plus efficaces dans les cas de récidive afin d’éliminer complètement la maladie.
Bien que l’étude actuelle soit en cours, ces résultats ne révèlent pas de corrélations entre la greffe et les résultats chez les patients atteints de tumeurs à récepteurs hormonaux positifs.
La greffe PDX n'est pas une méthode clinique réalisable. Ainsi, les recherches futures pourraient se concentrer sur l'identification de biomarqueurs de greffe afin de fournir un substitut cliniquement utile et viable pour la greffe PDX chez les patientes atteintes de TNBC.
