L’âge global de la population mondiale augmente en raison des progrès de la technologie médicale et de la baisse des taux de natalité dans de nombreux pays. Cela a entraîné une augmentation significative du nombre de personnes âgées qui perdent partiellement ou totalement leur autonomie en raison de la démence et qui, par conséquent, nécessitent des soins pour le reste de leur vie.
Un article récent dans Psychiatrie générale explore la valeur des modifications chromosomiques des leucocytes appelées raccourcissement des télomères pour prédire la démence dans les populations vieillissantes.
Étude: Longueur des télomères leucocytaires, volume cérébral et risque de démence : une étude de cohorte prospective. Crédit d’image : peterschreiber.media/Shutterstock.com
Introduction
La longueur des télomères leucocytaires (LTL) peut être associée à la santé du cerveau, offrant ainsi une approche pour prédire la démence avant son apparition clinique ; cependant, les preuves à l’appui de cette hypothèse font défaut.
L’âge chronologique reste le principal prédicteur du risque de démence. Les télomères leucocytaires sont les extrémités liées aux protéines de chaque chromosome qui empêchent la perte d’ADN. Les télomères se raccourcissent à chaque division cellulaire, ce qui fait que les personnes âgées ont des télomères nettement plus courts.
L’âge chronologique et biologique peut être évalué à l’aide de la longueur des télomères, ce qui pourrait aider à prédire le risque de maladies liées à l’âge comme la démence. Néanmoins, le dépistage des maladies à grande échelle à l’échelle de la population à l’aide du LTL est inefficace et peu rentable.
Des études antérieures ont suggéré que la diminution du LTL est associée à des maladies liées à l’âge, notamment la démence ; cependant, les preuves sont incohérentes. Le rétrécissement du cerveau en imagerie par résonance magnétique (IRM) a été utilisé pour diagnostiquer la démence et les troubles cognitifs légers ; cependant, bon nombre de ces études ont examiné des régions spécifiques du cerveau ou inclus des échantillons de petite taille.
La biobanque du Royaume-Uni fournit des données prospectives provenant d’une vaste cohorte de plus de 500 000 patients, dont beaucoup ont contribué aux données LTL à l’aide de tests quantitatifs de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
L’étude actuelle a utilisé les données LTL de plus de 430 000 personnes qui ont participé à l’étude entre 2006 et 2010 et ont été suivies jusqu’en 2020. L’incidence de la démence, y compris la maladie d’Alzheimer (MA) et la démence vasculaire (VD), a été déterminée à l’aide des dossiers de santé électroniques (DSE). ). Le volume cérébral a également été évalué chez près de 39 000 personnes par imagerie par résonance magnétique (IRM).
Cette étude visait à identifier toute association entre ces mesures. Plusieurs facteurs de confusion ont été pris en compte dans l’analyse, notamment les attributs sociaux et démographiques et les maladies chroniques, ainsi que les caractéristiques du mode de vie.
Qu’a montré l’étude ?
La période de suivi médiane était d’environ 12 ans, au cours de laquelle 1,3 % de la population, soit 5 820 personnes, ont développé une démence. AD et VD ont été détectés respectivement dans 0,4 % et 0,2 % de la cohorte étudiée.
LTL était significativement associé au risque de démence globale, en particulier de MA, alors que VD n’avait pas cette association. Après ajustement pour tenir compte de plusieurs facteurs de confusion, notamment l’âge et le sexe, le tertile LTL le plus bas était de 14 % pour un risque accru de démence par rapport à ceux du tertile le plus élevé. Pour la MA, le risque était augmenté de 28 %.
L’association est restée robuste aux maladies cardiovasculaires ou dépressives ou au cancer autodéclarés au début de l’étude ou après exclusion des cas développés au cours des deux premières années de l’étude. Cependant, les effets étaient plus forts chez les plus jeunes et chez les personnes sans antécédents familiaux de démence.
Le raccourcissement du télomère leucocytaire était associé à un rétrécissement du cerveau, le volume total du cerveau et diverses parties spécifiques du cerveau étant associés à des valeurs plus faibles que celles des individus ayant des télomères plus longs. Le rétrécissement a été observé pour la substance blanche totale, l’hippocampe, le thalamus et le noyau accumbens.
Il n’y avait aucune différence dans cette association après ajustement pour tenir compte des différences entre les sexes ou de la présence d’apolipoprotéine E (APOE) ε4, qui est un facteur de risque de démence. Les associations sont restées cohérentes après avoir exclu ceux qui souffraient déjà de démence au début de l’étude.
L’inclusion du LTL dans un modèle pour prédire le risque de démence a légèrement amélioré la discrimination du modèle. Lorsque plusieurs volumes cérébraux étaient pris en compte dans le modèle, sa valeur prédictive augmentait jusqu’à environ 85 % de l’aire sous la courbe.
Quelles sont les implications ?
Une LTL plus courte est associée à une structure cérébrale totale et régionale et à un risque plus élevé de démence et de MA, ce qui implique le potentiel de la longueur des télomères en tant que biomarqueur prédictif de la santé cérébrale..»
LTL est en grande partie héritée ; par conséquent, une durée de vie plus courte peut aider à fournir une base pour des conseils sur le mode de vie, car elle indique un mauvais état neuropsychologique. Les mesures des télomères des cellules gliales auraient pu être meilleures dans ce but, mais n’étaient disponibles dans aucune étude à grande échelle.
