Dans une étude récente publiée dans eBioMédecine, les chercheurs utilisent la randomisation mendélienne (MR) pour étudier les effets de la perturbation de sept cibles de metformine sur la santé cardiométabolique des populations générales et non diabétiques. La perturbation de ces cibles connues de la metformine a été associée à des effets bénéfiques sur la pression artérielle et l’indice de masse corporelle (IMC) chez les individus non diabétiques.
Étude: Efficacité des cibles de metformine sur la santé cardiométabolique dans la population générale et les individus non diabétiques : une étude de randomisation mendélienne. Crédit d’image : Anastasiya Artcomma/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
Le diabète de type 2 est associé aux maladies cardiovasculaires, et plusieurs médicaments antidiabétiques auraient des effets bénéfiques sur la santé cardiométabolique. La metformine est l’un des médicaments les plus couramment utilisés dans le monde pour le traitement antidiabétique de première intention.
Les preuves obtenues lors d’essais cliniques suggèrent que la metformine a un bon profil d’innocuité et peut avoir des effets bénéfiques sur les maladies cardiométaboliques telles que la mort coronarienne, les maladies cardiovasculaires et le poids corporel chez les personnes diabétiques. Cependant, les effets de la metformine sur la tension artérielle chez les personnes diabétiques ne sont pas clairs. De même, l’impact de la metformine sur les maladies cardiométaboliques chez les personnes ayant des taux d’hémoglobine glyquée (HbA1c) normaux n’a pas été étudié de manière approfondie.
La présente étude visait à déterminer les effets moyens et spécifiques à la cible de sept cibles connues de metformine sur huit phénotypes cardiométaboliques en utilisant une RM à deux échantillons dans la population générale. L’IRM à un échantillon a également été utilisée pour étudier l’effet des cibles de metformine sur la santé cardiométabolique des personnes non diabétiques. La RM, une approche épidémiologique, utilise des variantes génétiques germinales pour explorer la relation causale entre une exposition modifiable et le résultat.
À propos de l’étude
Les sept cibles pharmacologiques connues de la metformine étudiées dans cette étude comprenaient la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), le complexe mitochondrial I (MC1), le glycérol mitochondrial 3 (MG3), le facteur de différenciation de croissance 15 (GDF15), le peptide-1 de type glucagon ( GLP1), la fructose bisphosphatase-1 (FBP1) et l’adénylyl cyclase (ADCY1).
Trente-quatre variantes génétiques ont été sélectionnées pour représenter les effets à long terme de ces cibles de metformine. Quatre méthodes différentes d’IRM ont été appliquées pour examiner les associations génétiques de l’HbA1c, de l’IMC, de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (DBP) avec les cibles de la metformine. En outre, 23 variantes indépendantes ont été utilisées pour instrumenter les taux d’HbA1c en circulation.
De plus, huit phénotypes cardiométaboliques ont été identifiés avec la metformine utilisée comme traitement, notamment la maladie coronarienne (MAC), la PAS, la DBP, le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (C-LDL), le cholestérol des lipoprotéines de haute densité (C-HDL), les triglycérides, IMC et fibrillation auriculaire.
L’effet moyen de réduction de l’HbA1c de cinq cibles de metformine sur tous les résultats cardiométaboliques a été déterminé. L’analyse spécifique à une cible a établi l’impact de chaque cible de metformine sur les résultats cardiométaboliques individuels.
L’IRM à un échantillon a été utilisée pour déterminer les effets moyens et spécifiques à la cible de la perturbation des cibles de metformine sur l’IMC, la PAS et la DBP chez 338 425 individus non diabétiques de la biobanque du Royaume-Uni.
Résultats de l’étude
La perturbation génétiquement mandatée de cinq cibles de metformine, qui équivalait à une diminution de 0,62 % de l’HbA1c, était associée à une réduction du risque de coronaropathie, ainsi qu’à une réduction des niveaux d’IMC, de SBP et de DBP. De plus, la perturbation des cibles de la metformine a réduit le risque de diabète de type 2 dans la population générale.
Les effets causals des cibles de metformine sur les phénotypes de maladies cardiométaboliques sont restés cohérents, même lorsque les résultats multivariés de l’IRM ont été ajustés en fonction du nombre de globules rouges. Aucune association des cibles de la metformine n’a été observée avec la fibrillation auriculaire et les phénotypes lipidiques. En outre, les résultats d’IRM sur un échantillon suggèrent que les sept cibles de metformine présentaient des effets bénéfiques moyens et spécifiques à la cible sur l’IMC, la PAS et la PAD chez les individus non diabétiques.
Les résultats de l’étude suggèrent que les cibles de la metformine pourraient jouer un rôle dans la réduction potentielle du fardeau des maladies cardiovasculaires dans la population générale et non diabétique. Cependant, l’étude présente certaines limites, car elle n’estime pas les effets directs de l’utilisation de la metformine et ne suppose pas d’interaction forte entre les cibles. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ces résultats dans des populations généralisées dans différents sous-groupes et dans toutes les zones géographiques.
Conclusions
La perturbation de sept cibles de metformine a un impact positif sur l’IMC et la pression artérielle des individus non diabétiques. Cependant, d’autres essais cliniques doivent être menés pour comprendre si ces effets bénéfiques peuvent être obtenus grâce à l’utilisation de la metformine. De plus, il est nécessaire de déterminer les doses optimales et la durée d’utilisation potentielle de la metformine chez les personnes non diabétiques, ainsi que d’évaluer les risques et les avantages potentiels d’une utilisation à long terme.
