Les patients atteints du syndrome de fatigue chronique / encéphalomyélite myalgique (ME / CFS) ont accru les réponses immunitaires innées aux bactéries, aux virus et aux champignons. Bien que ces réponses soient essentielles pour lutter contre l'infection, elles peuvent causer des dommages lorsqu'ils sont sans contrôle.
Dirigée par des chercheurs du Center for Infection and Immunity (CII) à la Columbia University Mailman School of Public Health avec une équipe multicentrique de chercheurs de ME / CFS menant, la nouvelle étude révèle Maladie de Lyme et très covide.
Les résultats de l'étude sont publiés dans la revue NPJ Santé et maladie métaboliques.
Les symptômes de ME / CF comprennent une fatigue inexpliquée, un malaise post-exertionnel (PEM) et un dysfonctionnement cognitif. Selon les Centers for Disease Control and Prevention, les États-Unis ont à eux seuls jusqu'à 3,3 millions de cas de ME / CFS et un fardeau économique annuel pouvant atteindre 51 milliards de dollars.
Une fois considéré comme un trouble psychologique, il existe de nombreuses preuves d'études de sang, de muscle et de cerveau que moi / CFS est un syndrome physique. La plupart des patients signalent une maladie de type grippe avant de développer le ME / CFS.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que la condition est le résultat d'une réponse anormale à l'infection qui entraîne une inflammation et des dommages cellulaires qui altèrent le métabolisme énergétique. Le chevauchement des symptômes entre ME / CFS et Covid long confirme que l'infection peut déclencher le syndrome.
Dans le cadre de la nouvelle étude, les chercheurs ont analysé les échantillons de sang de 56 patients ME / CFS et 52 témoins sains recrutés à New York et en Californie. Ils ont utilisé des tests moléculaires pour cartographier le métabolome (métabolites du métabolisme cellulaire) et le protéome (protéines produites par des processus biologiques). Ils ont également examiné les réponses immunitaires à la stimulation microbienne – une infection simulée par avant et après l'exercice.
Chez les patients ME / CFS, ils ont observé des perturbations dans les processus pathologiques interconnectés qui sont souvent observés dans des conditions inflammatoires chroniques, suggérant un état de dysfonctionnement métabolique, de dérégulation immunitaire et de lésions tissulaires, déclenchant potentiellement une réponse inflammatoire systémique. Comprendre ces relations est crucial pour développer des stratégies thérapeutiques ciblant plusieurs aspects du processus pathologique.
- Production d'énergie cellulaire altérée, ce qui peut conduire à l'épuisement physique et mental et à l'accumulation de métabolites toxiques.
- Anomalies lipidiques qui contribuent aux lésions tissulaires et perpétuent l'inflammation.
- Perturbations de la matrice extracellulaire qui fournit un support structurel et régule le comportement cellulaire et la libération de molécules de signalisation qui favorisent l'inflammation.
- La perturbation des barrières épithéliales, en particulier dans l'intestin qui peut contribuer au développement de la dysbiose intestinale, où l'équilibre du microbiote intestinal est modifié, entraînant la translocation de produits bactériens dans le sang où ils déclenchent l'inflammation.
- Activation du système de complément du système immunitaire inné, le dont la suractivation peut contribuer aux lésions tissulaires, à l'inflammation et à la fatigue soutenue.
- Les perturbations des voies antioxydantes dépendantes du cuivre, qui peuvent favoriser le stress oxydatif, favoriser l'inflammation et contribuer aux lésions tissulaires.
- Dysrégulation des voies tryptophane-sérotonine-kynurénine, qui peuvent entraîner une altération de la fonction cognitive.
Chez les patients avec ME / CFS, les chercheurs ont observé que les cellules de sang mononucléaire du sang périphérique (PBMC) qui jouent un rôle clé dans la réponse immunitaire stimulée de manière à simuler l'infection en utilisant le LPS (un produit bactérien qui active les réponses immunitaires) ou le poly I: C (un analogue synthétique de l'ARN à double corne, l'infection virale de la cycle à l'inflammation.
De plus, les chercheurs ont utilisé le système Truculture pour stimuler une réponse immunitaire avec Staphylococcus entérotoxine b et hkca (tué à chaleur Candida albicans). Le résultat a été la libération de niveaux plus élevés de cytokines pro-inflammatoires par rapport aux témoins sains. Ces réponses étaient plus élevées chez les femmes que chez les hommes, avec les niveaux les plus élevés chez les femmes de plus de 45 ans, et les niveaux inférieurs de l'hormone sexuelle estradiol.
Essais cliniques et thérapies ciblées pour les sous-types de ME / CFS
Les auteurs de l'étude écrivent que leurs résultats suggèrent que les candidats potentiels pour les essais cliniques et les thérapies ciblées. En plus du médicament de la metformine-A, principalement utilisé pour gérer la glycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2 – la cytokine régulatrice IL-37 et l'inhibiteur de mTOR Rapamycine, une immunosuppressive, peuvent m'aider les individus / CFS présentant des signes d'immunité innée améliorée ou de l'hypersensibilité aux stimuli microbiens.
Les patients présentant des preuves d'un microbiome intestinal déséquilibré peuvent bénéficier de prébiotiques (inuline) et de probiotiques (F. prausnitzii) qui améliorent l'intégrité de la barrière gastro-intestinale et régulent les réponses immunitaires. Low baseline levels of 12,13-diHOME, a lipid molecule, and high post-exercise levels of GDF15, a hormone produced in response to various stressors that plays a role in regulating appetite and energy expenditure, may identify individuals with pronounced metabolic disruption who are more likely to respond to dietary supplementation with 12,13-diHOME or to treatment with a GDF15-neutralizing antibody.
Les individus présentant des anomalies dans le métabolisme du tryptophane, un acide aminé essentiel, peuvent répondre à la supplémentation en 5-hydroxytryptophane ou SSRI. Chez les patients avec de faibles niveaux de carnitine, un composé impliqué dans le métabolisme, la supplémentation en carnitine peut restaurer la fonction de navette de carnitine et permettre l'utilisation de lipides comme source d'énergie. Les suppléments d'oestrogène peuvent moduler la réponse inflammatoire chez les femmes âgées avec ME / CFS.
Nos résultats indiquent que les personnes avec moi / CFS ont des réponses immunitaires dérégulées aux infections communes. «
Xiaoyu Che, PhD, co-prime auteur de l'étude et professeur adjoint, Mailman School of Public Health, Columbia University
« Ces résultats suggèrent que des voies intracellulaires spécifiques sont en corrélation avec les symptômes », a ajouté Amit Ranjan, PhD, co-prime auteur.
« Bien que ce qui donne naissance à ME / CFS reste obscur, comprendre la façon dont il perturbe les divers processus biologiques du corps au niveau moléculaire révèle des biomarqueurs pour des sous-types ME / CF spécifiques qui peuvent éclairer la recherche clinique et conduire à des interventions ciblées », a déclaré l'auteur principal W. Ian Lipkin, MD.
