Le romarin d'herbe est depuis longtemps lié à la mémoire: « Il y a le romarin, c'est pour le souvenir », explique Ophelia dans Shakespeare's Hamlet. Il est donc approprié que les chercheurs étudient un composé trouvé dans le romarin et l'acide sage-carnosique pour son impact sur la maladie d'Alzheimer. Dans la maladie, qui est la principale cause de démence et la sixième cause de décès aux États-Unis, l'inflammation est une composante qui conduit souvent à un déclin cognitif.
L'acide carnosique est un composé antioxydant et anti-inflammatoire qui fonctionne en activant les enzymes qui composent le système de défense naturel du corps. Bien que l'acide carnosique pur soit trop instable pour être utilisé comme médicament, les scientifiques de Scripps Research ont désormais synthétisé une forme stable, Diacca. Ce composé est entièrement converti en acide carnosique dans l'intestin avant d'être absorbé dans la circulation sanguine.
La recherche, publiée dans Antioxydants Le 28 février 2025, a montré que lorsque la Diacca était utilisée pour traiter les modèles de souris de la maladie d'Alzheimer, il a atteint des doses thérapeutiques d'acide carnosique dans le cerveau et a conduit à une mémoire améliorée et à la densité synaptique, ou plus de synapses (représentant les connexions entre les cellules nerveuses), dans le cerveau. Étant donné que le déclin des synapses neuronaux est également étroitement corrélé à la démence dans la maladie d'Alzheimer, cette approche pourrait contrer la progression du déclin cognitif.
L'analyse des échantillons de tissus a montré que le médicament diminuait également nettement l'inflammation du cerveau. Ce médicament unique est activé par l'inflammation même qu'il combat ensuite et n'est donc actif que dans les zones du cerveau subissant des dommages inflammatoires. Cette sélectivité limite les effets secondaires potentiels de l'acide carnosique, qui se trouve sur la liste « généralement considérée comme sûre » (GRAS) de la Food and Drug Administration américaine, ce qui facilite la voie aux essais cliniques.
« En combattant l'inflammation et le stress oxydatif avec ce composé de diacca, nous avons en fait augmenté le nombre de synapses dans le cerveau », a déclaré l'auteur principal et professeur Stuart Lipton, MD, PhD, la chaise dotée de la Fondation de la famille Step Foundation à Scripps Research et un neurologue clinique à La Jolla, en Californie. « Nous avons également supprimé d'autres protéines mal repliées ou agrégées telles que le tau phosphorylé et l'amyloïde-β, qui déclenchent la maladie d'Alzheimer et servent de biomarqueurs du processus de la maladie. »
Le groupe de Lipton avait précédemment déterminé que l'acide carnosique traverse la barrière hémato-encéphalique et active la voie transcriptionnelle NRF2, qui tourne sur des gènes antioxydants et anti-inflammatoires. Mais le composé s'oxyde facilement, ce qui le rend inapproprié en tant que médicament en raison de sa courte durée de conservation.
Dans cette nouvelle étude, Lipton et co-auteur Phil Baran, PhD, le Dr Richard A. Lerner doté de chaise au Département de chimie de Scripps Research, a synthétisé une gamme de dérivés d'acide carnosique et de sélectionner la diacca comme le meilleur candidat en raison de sa stabilité, de sa biodisponibilité et d'autres propriétés de drogue. Le groupe de Lipton a ensuite traité les modèles de souris avec le composé au cours de trois mois. Le groupe a examiné les souris en testant leur apprentissage spatial et sa mémoire dans les tests comportementaux, puis en analysant les tissus cérébraux au microscope.
« Nous avons fait plusieurs tests de mémoire différents, et ils ont tous été améliorés avec le médicament », explique Lipton. « Et cela n'a pas seulement ralenti le déclin; il s'est amélioré pratiquement à la normale. » L'analyse des tissus a également montré une densité synaptique neuronale accrue et une diminution de la formation d'agrégats tau phosphorylés et de plaques amyloïdes-β.
Les souris ont bien toléré la diacca. Dans les études de toxicité, le composé a même apaisé l'inflammation de base dans l'œsophage et l'estomac lorsqu'elle a été convertie en acide carnosique.
Le groupe a également constaté que les souris ont pris environ 20% d'acide carnosique en plus après avoir ingéré Diacca qu'après avoir pris de l'acide carnosique ordinaire. Parce que la plupart de l'acide carnosique s'oxyde tout en étant stocké ou lors de l'ingestion, « Diacca produit plus d'acide carnosique dans le sang que si vous preniez l'acide carnosique lui-même », explique Lipton.
Lipton voit un potentiel pour la Diacca de travailler en tandem avec les traitements d'Alzheimer actuellement sur le marché. Non seulement le médicament pourrait fonctionner seul en combattant l'inflammation, mais « il pourrait faire fonctionner mieux les traitements d'anticorps amyloïdes en retirant ou en limitant leurs effets secondaires » comme une forme de gonflement du cerveau ou de saignement connue sous le nom d'Aria-E et Aria-H, dit-il.
Lipton espère que la Diacca pourra être accélérée par le biais d'essais cliniques en raison de son profil de sécurité. Il pense qu'il pourrait également être exploré comme un traitement pour d'autres troubles marqués par une inflammation, tels que le diabète de type 2, les maladies cardiaques et d'autres formes de neurodégénérescence telles que la maladie de Parkinson.
