Les patients présentant une aggravation de l'insuffisance cardiaque et une fraction d'éjection réduite qui ont reçu le médicament expérimental vericiguat avaient un taux significativement plus faible de décès cardiovasculaires ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque par rapport à ceux recevant un placebo, sur la base de recherches présentées lors de la session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology avec World Congrès de cardiologie (ACC.20 / WCC).
Environ 6,5 millions d'adultes américains souffrent d'insuffisance cardiaque, une condition débilitante dans laquelle le cœur devient trop faible pour pomper suffisamment de sang vers les organes et les tissus du corps. La fraction d'éjection est une mesure de la proportion de sang qui est pompée hors du ventricule gauche à chaque battement cardiaque; une fraction d'éjection plus faible indique un cœur plus faible. Bien que des traitements soient disponibles pour gérer les symptômes d'insuffisance cardiaque, les patients présentant une fraction d'éjection réduite et une aggravation de l'état – souvent marqué par des visites répétées à l'hôpital ou un besoin de diurétiques intraveineux – ont des options limitées pour endiguer la progression de la maladie.
Le vériciguat est un nouveau médicament – connu sous le nom de stimulateur de guanylate cyclase – qui est conçu pour améliorer la production cyclique de guanosine monophosphate, qui est une voie qui est essentielle pour la fonction cardiaque et vasculaire normale, mais qui n'est pas actuellement ciblée par les médicaments existants pour l'insuffisance cardiaque. Alors que le médicament a été testé sur de plus petits groupes de patients dans des essais de phase II, l'essai de phase III VICTORIA (Vericiguat Global Study In Subjects with Heart Failure with Reduced Ejection Fraction) représente la première fois que le vériciguat a été évalué dans un grand groupe de patients atteints de aggravation de l'insuffisance cardiaque recevant des traitements de qualité optimale pour leur état.
Avec une période médiane de suivi de 10,8 mois, les données ont montré que les patients randomisés pour recevoir du vériciguat avaient un taux de décès par cardio-vasculaire ou d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque – le critère d'évaluation composite principal de l'étude – 10% plus faible que ceux prenant un placebo. La différence en faveur du vericiguat est apparue après environ trois mois de traitement et a persisté pendant toute la durée de l'étude. Une analyse secondaire a révélé que les personnes prenant du vericiguat avaient une réduction significative des hospitalisations pour insuffisance cardiaque et une réduction possible des décès cardiovasculaires qui n'était pas statistiquement significative.
Pour un groupe de patients atteints de cette forme d'insuffisance cardiaque à haut risque, où d'autres médicaments contre l'insuffisance cardiaque ont rarement été étudiés, le vériciguat constitue un ajout important et nouveau au traitement habituel. Je pense que c'est un résultat gratifiant pour les patients à haut risque d'insuffisance cardiaque qui ouvre non seulement une nouvelle voie pour eux, mais aussi une voie pour de futures découvertes dans les maladies cardio-vasculaires. «
Paul W. Armstrong, MD, cardiologue et éminent professeur universitaire de médecine au Centre canadien VIGOR, Université de l'Alberta, et auteur principal de l'étude
Les chercheurs de VICTORIA ont recruté 5 050 patients traités dans 600 centres médicaux dans 42 pays. Les participants souffraient d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection moyenne de 30% et des taux de peptides natriurétiques nettement élevés, facteurs qui indiquent qu'ils étaient à haut risque d'hospitalisation ou de décès. De plus, tous les patients avaient été hospitalisés au cours des six derniers mois ou avaient nécessité des diurétiques intraveineux dans les trois mois, signe d'une aggravation de la maladie. La moitié des patients ont été assignés à prendre 10 milligrammes de vericiguat une fois par jour et la moitié ont été assignés à prendre un placebo. Tous les patients ont reçu un traitement standard de l'insuffisance cardiaque tout au long de l'étude, y compris des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine ou des inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine-néprilysine, associés à des bêtabloquants et des antagonistes des minéralocorticoïdes. Environ un tiers des patients avaient soit un cardioverter-défibrillateur implantable, un stimulateur cardiaque biventriculaire ou les deux appareils.
« Il s'agit d'une population malade qui a un besoin non satisfait significatif. Les résultats de notre étude se traduisent par une réduction absolue cliniquement significative du critère principal », a déclaré Armstrong. « En raison du taux élevé d'événements (décès par cardiovasculaire ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque) dans cette population, la réduction du risque absolu de 4,2 pour 100 patients-années signifie que vous auriez besoin de traiter environ 24 patients pendant une moyenne d'un an afin de empêcher un événement. «
L'effet du vériciguat sur le critère de jugement principal était cohérent dans la plupart des 13 sous-groupes prédéfinis (y compris ceux recevant du sacubitril / valsartan), sauf dans ceux définis par l'âge avancé et des niveaux très élevés de NT-proBNP, hormones associées à une aggravation grave et à une aggravation arrêt cardiaque.
Le vériciguat était généralement bien toléré et avait peu d'effets secondaires. Les patients prenant du vericiguat ont eu une incidence légèrement accrue d'hypotension artérielle basse symptomatique (qui s'est produite chez 9,1% de ceux prenant du vericiguat et 7,9% de ceux prenant le placebo) et des évanouissements (qui sont survenus chez 4% de ceux prenant du vericiguat et 3,5% de ceux prenant placebo), bien que ces différences ne soient pas statistiquement significatives.
Parce qu'environ la moitié de tous les patients atteints d'insuffisance cardiaque ont conservé la fraction d'éjection, une forme différente de la maladie pour laquelle il existe encore moins d'options de traitement disponibles, Armstrong a déclaré qu'une étude distincte est en cours pour déterminer si le vériciguat offre des avantages pour les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée. Il a ajouté que de futures études pourraient aider à élucider la façon dont le vériciguat pourrait se comparer à d'autres traitements de l'insuffisance cardiaque émergents ou les compléter afin d'améliorer les perspectives des patients les plus gravement malades.
L'insuffisance cardiaque s'aggrave généralement au fil du temps et contribue à environ 1 décès sur 8 par an. Les patients souffrent généralement d'essoufflement, de fatigue et de gonflement, ainsi que d'autres symptômes qui interfèrent avec les activités quotidiennes.
Cette étude a été publiée simultanément en ligne dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre au moment de la présentation. L'étude a été financée par Bayer et Merck, développeurs du vericiguat, et réalisée dans le cadre d'un partenariat entre le Centre canadien VIGOR et l'Institut de recherche clinique Duke.
La source:
Collège américain de cardiologie
