Les chercheurs en chirurgie de City of Hope sont les premiers du pays à ouvrir un essai clinique qui pourrait un jour devenir un moyen efficace de fournir une chimiothérapie à des patients atteints d'un cancer de l'abdomen qui ont actuellement très peu d'options de traitement.
Les cancers de l'ovaire, de l'utérus, de l'estomac et du côlon peuvent être difficiles à traiter par chimiothérapie intraveineuse traditionnelle, en particulier lorsque les tumeurs se propagent à une fine couche de tissu qui tapisse l'abdomen appelée péritoine.
La carcinose péritonéale est souvent une manifestation de stade avancé des cancers abdominaux et est généralement mortelle, a déclaré Thanh Dellinger, M.D., chirurgien en oncologie gynécologique à City of Hope et chercheur principal de l'essai clinique de phase 1 multisite de chimiothérapie intraperitoneale sous pression en aérosol (PIPAC).
City of Hope a une longue histoire en tant que leader dans la fourniture de chimiothérapie intrapéritonéale et effectue la majorité de ce que certains pourraient considérer comme la première itération du PIPAC: HIPEC, une procédure de chimiothérapie chauffée qui nécessite l'ablation chirurgicale des tumeurs avant d'inonder la cavité abdominale avec une chimiothérapie bouillante .
Certains patients atteints d'un cancer de l'abdomen dont la maladie ne peut pas être enlevée chirurgicalement ou qui pourraient ne pas être en mesure de survivre à une intervention chirurgicale majeure pourraient maintenant subir une courte chirurgie laparoscopique, puis rentrer chez eux pour récupérer dans un jour ou deux. «
Thanh Dellinger, MD, chirurgien gynécologique oncologique, City of Hope
Le Dr Dellinger sest également l'investigateur principal de la phase 1 multisite.
City of Hope effectue le plus de procédures HIPEC (chimiothérapie peritoneale peritoneale chauffée) parmi les centres médicaux du comté de Los Angeles et est l'un des rares du comté à proposer HIPEC pour le cancer de l'ovaire.
Pour le PIPAC, deux petites incisions sont pratiquées pendant que le patient est sous anesthésie générale. À l'aide de tubes étroits appelés trochars, des chirurgiens expérimentés font sauter l'abdomen comme un ballon pour fournir un chemin clair au corps pour recevoir la thérapie. En toute sécurité dans ces tubes attachés, la chimiothérapie liquide se transforme en un fin spray qui atteint toutes les crevasses de l'abdomen.
Après 30 minutes de trempage dans ce bain de brouillard, les gouttelettes de chimiothérapie sont aspirées et correctement placées dans des poubelles cytotoxiques.
Le spray de chimiothérapie pressurisé s'infiltre plus profondément dans les tissus. En raison de cette technique efficace, seulement 10 à 20% de la dose de chimiothérapie habituelle sont nécessaires, ce qui réduit la toxicité du traitement, le rendant plus tolérable pour les patients qui doivent gérer les effets secondaires.
Notamment, les patients ne subissent pas de perte de cheveux lorsque la chimiothérapie est administrée via PIPAC, a déclaré Dellinger.
De nombreux patients atteints de cancer gastrique et colorectal qui pourraient se qualifier pour cet essai clinique ont une qualité de vie limitée en raison de leurs traitements actuels, a déclaré Mustafa Raoof, M.D., M.S., chirurgien oncologue à City of Hope et co-investigateur principal de l'essai clinique.
« Ils peuvent avoir besoin d'aller à l'hôpital chaque semaine pour subir un drainage douloureux de l'abdomen, ou ils peuvent avoir à vivre leur vie attachés à un sac qui contient leur urine ou leurs excréments », a déclaré Raoof. «Nous voulons que nos patients puissent vivre leur meilleure vie, et le PIPAC peut leur permettre de faire exactement cela.
Les chercheurs évalueront l'innocuité et l'efficacité du PIPAC chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de l'utérus, colorectal et gastrique atteints de carcinomes péritonéaux. Dans des circonstances normales, ces patients devraient avoir une espérance de vie inférieure à six mois.
Les patients qui ont échoué à au moins un traitement chimiothérapeutique standard antérieur peuvent se qualifier et être recrutés dans l'un des deux bras de l'étude, qui utilisera des doses variables de cisplatine et de doxorubicine ou d'oxaliplatine précédées de fluorouracile et de leucovorine.
Les participants recevront ces traitements toutes les six semaines pour un total de trois cycles. L'essai devrait durer trois ans et avoir un maximum de 24 patients participants. Les autres sites d'essai seront la Mayo Clinic en Floride, Northwell Health à New York et le National Cancer Institute du Maryland.
Les chercheurs de City of Hope effectueront également une laparoscopie diagnostique supplémentaire pour obtenir des tissus tumoraux pour les tests moléculaires de l'ensemble de l'ADN et de l'ARN codant pour les protéines de chaque patient.
L'objectif est de voir s'ils sont éligibles pour d'autres essais cliniques et de nouvelles thérapies biologiques. Cela fait partie de la stratégie de médecine de précision de City of Hope – comprendre la maladie spécifique de chaque patient afin de pouvoir offrir les options de traitement personnalisées les plus avancées.
«Bien que ne faisant pas partie de cet essai clinique, nous espérons prolonger l'étude en effectuant une biopsie de la tumeur, en créant un avatar de celle-ci en laboratoire et en testant des combinaisons de médicaments différentes ou nouvelles pour voir ce qui fonctionne le mieux», a déclaré Raoof.
«À l'avenir, nous pourrons peut-être utiliser le PIPAC pour fournir de nouvelles thérapies développées à City of Hope. Étant donné que le PIPAC nécessite une dose systémique plus faible, le traitement sera théoriquement moins toxique que les traitements standard actuels.
