Selon une nouvelle étude du Texas Biomedical Research Institute, de faibles doses de THC à long terme atténuent de nombreux effets secondaires nocifs et inflammations causés par le VIH et la thérapie antirétrovirale (ART).
THC est l'abréviation de tétrahydrocannabinol, le principal composé actif du cannabis. L'étude préclinique a utilisé de très faibles doses de THC, ce qui signifie que les composés ne déclenchent pas d'effets manifestes sur le système nerveux tels que l'euphorie ou un « high ».
Les avantages comprenaient une production accrue de sérotonine chimique, tandis que l’inflammation, le cholestérol et les acides biliaires secondaires nocifs étaient tous réduits. Notamment, les niveaux de médicaments ARV, qui peuvent être toxiques pour le foie au fil du temps, étaient plus faibles dans le plasma sanguin sans affecter la suppression virale. Les résultats détaillés, réalisés sur des modèles animaux représentant des personnes séropositives sous TAR, ont été récemment publiés dans Avancées scientifiques.
Sommaire
Gérer les effets secondaires
L'ART fait un très bon travail en supprimant le VIH à des niveaux indétectables. Autrefois une condamnation à mort, le VIH est désormais une maladie gérable. Mais à mesure que les gens vivent plus longtemps avec le VIH, ils subissent des effets secondaires importants dus au virus et aux médicaments.
Les personnes vivant avec le VIH souffrent d’inflammation chronique, qui entraîne de nombreuses comorbidités telles que des maladies cardiovasculaires, des maladies du foie et certaines maladies neurologiques. Notre laboratoire souhaite trouver des solutions pour résoudre ce problème. »
Professeur Mahesh Mohan, DVM, Ph.D., Texas Biomedical Research Institute
L'étude actuelle s'appuie sur des recherches antérieures menées dans le laboratoire du Dr Mohan sur les utilisations thérapeutiques du THC à faible dose – similaires aux médicaments à base de THC approuvés par la FDA pour traiter les convulsions, les nausées et vomissements induits par la chimiothérapie, ainsi que l'anorexie et la perte de poids liées au SIDA.
« Aucun inconvénient »
Au cours des trois dernières années, Lakmini Premadasa, Ph.D., scientifique du laboratoire du Dr Mohan, a analysé des centaines de métabolites – de petites molécules qui aident à accomplir les fonctions quotidiennes – pour déterminer si ce traitement à faible dose administré quotidiennement parallèlement au TAR bénéficiait à d'autres parties du corps.
« Il n'y avait aucun inconvénient », a déclaré le Dr Premadasa. « J'ai continué à chercher parce que je ne pouvais pas croire que tout pouvait être bon, mais je n'ai vraiment trouvé aucun impact négatif. »
Toxicité plus faible associée au TAR
Pour l’étude, deux groupes de macaques rhésus atteints du virus de l’immunodéficience simienne (SIV), l’équivalent du VIH, ont reçu un TAR pendant cinq mois. Un groupe a également reçu une faible dose de THC, tandis que le deuxième groupe a reçu un placebo. Au bout de cinq mois, les deux groupes avaient supprimé le SIV à des niveaux indétectables, mais c'est là que les similitudes se sont arrêtées.
Notamment, même si la suppression virale a été maintenue, les taux de médicaments antirétroviraux circulant dans le sang du groupe traité au THC étaient beaucoup plus faibles que ceux du groupe ayant uniquement reçu le TAR.
« C'était inattendu », a déclaré le Dr Premadasa. « Cela suggère que le THC aide à métaboliser les médicaments antirétroviraux plus rapidement, ce qui est en réalité bien meilleur pour protéger le foie de la toxicité associée à certains médicaments antirétroviraux actuellement prescrits. »
THC à faible dose pour un intestin heureux
Autre découverte clé : la sérotonine, un neurotransmetteur important qui régule l'humeur ainsi qu'une foule d'autres fonctions, notamment le sommeil et la digestion, était beaucoup plus élevée dans le groupe traité au THC que dans le groupe témoin.
Les augmentations ont été observées dans plusieurs facettes de la production de sérotonine, qui se produit principalement dans l’intestin. Plus précisément, le Dr Premadasa a découvert un nombre plus élevé de cellules entérochromaffines spécialisées qui produisent de la sérotonine et davantage de bonnes bactéries intestinales (L. plantaire) qui facilitent la production de sérotonine dans le groupe traité au THC, par rapport au groupe témoin. Elle a également observé une régulation positive significative des récepteurs de sérotonine dans le groupe traité au THC, qui sont nécessaires pour transmettre les signaux de l'intestin au cerveau via le nerf vague, améliorant ainsi la communication entre l'axe intestin et cerveau.
« Il s'agit d'une découverte passionnante qui pourrait être étudiée plus en détail pour traiter une gamme de conditions liées à de faibles niveaux de sérotonine, notamment la dépression, la perte de mémoire, le brouillard cérébral et peut-être les symptômes d'une longue COVID », a déclaré le Dr Mohan. « On sait que des niveaux réduits de sérotonine perturbent la signalisation entre l'intestin et le cerveau, donc l'amélioration de ces niveaux de sérotonine et la communication avec des cannabinoïdes à faible dose pourraient offrir une approche thérapeutique nouvelle ou complémentaire. »
Des avantages encore plus inattendus
Le groupe traité au THC présentait également un microbiome intestinal plus sain et plus équilibré, avec des niveaux plus élevés de bonnes bactéries intestinales, notamment des espèces qui aident à réduire le cholestérol. Il y avait des niveaux plus faibles d'acides biliaires secondaires, qui sont toxiques à des niveaux élevés et peuvent entraîner un blocage des voies biliaires hépatiques (cholestase), une inflammation et des cicatrices (cirrhose) et une maladie hépatique terminale.
D'autres métabolites ont été augmentés qui aident à décomposer les acides gras, ce qui contribue à réduire la plaque qui obstrue les artères, améliorant ainsi la santé cardiovasculaire. En fait, les niveaux d'acides gras responsables de la plaque, appelés acétylcholines à longue chaîne, étaient revenus aux niveaux d'avant l'infection dans le groupe traité au THC, tandis que le groupe témoin continuait à avoir des niveaux significativement élevés d'acides gras nocifs.
Prochaines étapes
Puisque ces travaux ont été réalisés chez des primates non humains, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer si les mêmes résultats se produisent chez l’homme. Les résultats pourraient également avoir des implications pour de nombreuses autres maladies liées à l’inflammation intestinale, telles que le syndrome du côlon irritable, les maladies chroniques du foie et les maladies neurodégénératives telles que les maladies d’Alzheimer et de Parkinson.
L’équipe de recherche étudie actuellement le cannabidiol non psychoactif, ou CBD, lorsqu’il est combiné avec du THC pris par voie orale ou sous forme de dose en association avec un TAR. L’équipe prévoit également de rechercher à l’avenir d’autres cannabinoïdes mineurs et des composés aromatiques qui donnent à de nombreuses plantes leurs parfums et leurs saveurs, appelés terpènes, car ces composés suscitent un intérêt clinique croissant. Les chercheurs préviennent que les lecteurs ne doivent pas présumer que les produits cannabinoïdes disponibles dans le commerce offrent les mêmes avantages que ceux observés dans cette étude en raison de la manière dont les différents produits sont consommés et métabolisés dans le corps. La meilleure solution est de consulter votre médecin avant d’essayer tout médicament à base de cannabinoïdes.
