Les anticorps monoclonaux – des traitements développés en clonant une cellule qui produit un anticorps – pourraient contribuer à apporter une réponse au problème croissant de la résistance aux antimicrobiens, affirment les scientifiques.
Une équipe dirigée par des chercheurs de l'Université de Cambridge a développé un médicament à base d'anticorps monoclonal, en utilisant une technique impliquant des souris génétiquement modifiées, qui pourrait aider à prévenir l'infection par Acinetobacter baumanniiune bactérie associée aux infections nosocomiales, particulièrement courante en Asie.
A. baumannii La bactérie peut provoquer des maladies respiratoires potentiellement mortelles et une septicémie chez les personnes vulnérables, en particulier chez les nouveau-nés dont le système immunitaire n'est pas encore complètement développé. Elle se transmet généralement par des surfaces contaminées, du matériel médical et par contact avec d'autres personnes. Ces dernières années, les infections causées par des souches de cette bactérie résistantes à presque tous les antibiotiques disponibles sont devenues courantes.
Le professeur Stephen Baker de l'Institut d'immunologie thérapeutique et des maladies infectieuses de Cambridge à l'Université de Cambridge a déclaré : «A. baumannii est capable de coller facilement au matériel médical et si les personnes sont vulnérables ou n'ont pas un système immunitaire particulièrement développé, elles peuvent succomber à cette infection et développer une pneumonie agressive nécessitant une ventilation – et dans de nombreux cas, les patients peuvent contracter l'infection à partir de la ventilation elle-même.
« Les bactéries sont naturellement résistantes à de nombreux antimicrobiens, mais comme on les trouve désormais dans les hôpitaux, elles ont acquis une résistance à presque tout ce que nous pouvons utiliser. Dans certains hôpitaux d'Asie, où les infections sont les plus courantes, il n'existe pas un seul antibiotique efficace contre elles. Elles sont devenues impossibles à traiter. »
Dans une étude publiée aujourd'hui dans Nature Communicationsl'équipe a produit des anticorps monoclonaux en utilisant des souris transgéniques – des souris qui ont été génétiquement modifiées pour avoir un système immunitaire semblable à celui de l'homme, produisant des anticorps humains au lieu d'anticorps de souris. Ils ont ensuite montré que ces anticorps monoclonaux étaient capables de prévenir l'infection par A. baumannii dérivé d'échantillons cliniques.
Les anticorps monoclonaux sont un domaine médical en pleine croissance, couramment utilisés pour traiter des maladies telles que le cancer (par exemple, Herceptin pour traiter certains cancers du sein) et les maladies auto-immunes (par exemple, Humira pour traiter la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse).
En général, les anticorps monoclonaux sont développés à partir des anticorps de patients guéris d'une infection, ou sont conçus pour reconnaître et cibler un antigène particulier. Par exemple, des anticorps monoclonaux ciblant la « protéine de pointe » du coronavirus SARS-CoV-2 ont été étudiés comme moyen de traiter la COVID-19.
Dans l’approche adoptée par l’équipe de Cambridge, cependant, des souris transgéniques ont été exposées à la membrane externe de A. baumannii Les chercheurs ont ensuite isolé près de 300 anticorps différents et ont testé lequel d'entre eux était le plus efficace pour reconnaître les bactéries vivantes, identifiant l'anticorps monoclonal mAb1416 comme le meilleur.
Le professeur Baker a déclaré : « Grâce à cette méthode, nous n'infectons pas les souris avec des bactéries vivantes, mais nous les immunisons à l'aide de plusieurs éléments différents et laissons le système immunitaire de la souris déterminer contre lesquels développer des anticorps. Étant donné que ces souris ont un système immunitaire « humanisé », nous n'aurions pas besoin de remanier les anticorps pour qu'ils fonctionnent chez l'homme. »
L'équipe a traité des souris avec mAb1416 et, 24 heures plus tard, les a exposées à A. baumannii Les souris traitées avec ce médicament ont été isolées chez un enfant atteint de septicémie dans une unité de soins intensifs. Ils ont constaté que les souris traitées avec ce médicament ont vu leur charge bactérienne dans leurs poumons diminuer de manière significative 24 heures plus tard, par rapport aux souris qui n'avaient pas été traitées.
Tous les isolats utilisés pour produire et tester les anticorps monoclonaux provenaient de patients de Ho Chi Minh Ville, au Vietnam, mais l'isolat utilisé pour tester le mAb1416 a été prélevé sur un patient dix ans plus tard que les autres isolats. Ceci est important car cela montre que le mAb1416 était protecteur contre A. baumannii bactéries qui peuvent avoir évolué au fil du temps.
Le professeur Baker a déclaré : « Grâce à cette technique, vous pouvez prendre n'importe quel antigène bactérien ou cocktail d'antigènes, plutôt que d'attendre qu'une personne guérie d'une infection particulière – dont vous supposez qu'elle a développé une réponse anticorps appropriée – le donner aux souris et extraire les anticorps que vous pensez être les plus importants. »
Il reste maintenant à comprendre le mécanisme par lequel le mAb1416 protège contre l'infection, ce qui pourrait permettre à l'équipe de développer un traitement encore plus efficace. Tout nouveau médicament potentiel devra ensuite être testé sur des animaux avant d'être testé sur des patients.
Le professeur Baker a ajouté : « Nous savons que les anticorps monoclonaux sont sûrs et efficaces, et que la technologie pour les produire existe. Nous avons identifié comment les utiliser pour attaquer les bactéries. Outre le rapport coût-efficacité, il n'y a aucune raison pour que cela ne devienne pas un médicament d'ici quelques années. Compte tenu de l'urgence que représente la résistance aux antimicrobiens, cela pourrait devenir une nouvelle arme puissante pour lutter contre ce fléau. »
La recherche a été financée par la Fondation Bill & Melinda Gates, le Newton Fund du Conseil de recherche médicale du Royaume-Uni, le ministère vietnamien de la Science et de la Technologie et Wellcome.
