Dans une revue récente publiée dans Nature Communications, les chercheurs ont examiné les données existantes sur l’association entre les antibiotiques de qualité inférieure ou falsifiés (SF) et la résistance aux antimicrobiens (RAM).
Étude: Le rôle incertain des médicaments de qualité inférieure et falsifiés dans l’émergence et la propagation de la résistance aux antimicrobiens. Crédit d’image : Fahroni/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La résistance aux antimicrobiens est un problème de santé publique dans le monde entier, en particulier en ce qui concerne les médicaments contrefaits et de qualité inférieure. Malgré l’impact néfaste sur la morbidité et la mortalité, cette association n’a pas été étudiée de manière approfondie.
Des recherches plus approfondies sont nécessaires pour comprendre les effets, comment l’exposition aux médicaments affecte la résistance et comment les substances pharmaceutiques actives contenues dans ces traitements sont distribuées.
À propos de l’examen
Dans la présente revue, les chercheurs décrivent l’impact de l’utilisation d’antibiotiques SF sur la RAM.
Une introduction aux antimicrobiens de qualité inférieure
Les médicaments de qualité inférieure sont des articles médicaux approuvés qui ne répondent pas aux normes ou spécifications de qualité en raison de défauts de fabrication ou d’une détérioration de la chaîne d’approvisionnement. Les produits pharmaceutiques falsifiés induisent délibérément en erreur leur identité, leur composition ou leur source et peuvent contenir une quantité excessive ou insuffisante d’ingrédients pharmaceutiques actifs (API).
Les deux produits de mauvaise qualité peuvent contenir une quantité excessive ou insuffisante d’ingrédients pharmaceutiques actifs (IPA), ne pas avoir d’IPA, un API différent de celui revendiqué et/ou échouer aux tests de dissolution. Ces biens peuvent entraîner de moins bons résultats pour les patients et une pression accrue sur les systèmes de santé et les économies.
L’approche conventionnelle des schémas posologiques antimicrobiens, fondée sur le concept de frappe forte et précoce, minimise les morbidités liées aux infections et peut être justifiée pour lutter contre la RAM en garantissant un dosage optimal pour détruire même les micro-organismes partiellement résistants.
De plus, en diminuant la durée du traitement, la méthode de chimiothérapie sévère minimise la fenêtre de sélection pour l’émergence de mutants résistants. En revanche, une dose plus élevée confère un avantage de sélection plus important aux mutants résistants.
Le compromis entre la densité microbienne et l’avantage de sélection de la RAM indique que des doses intermédiaires entraîneraient un développement plus rapide de la résistance.
La courbe en U inversé développe les concepts théoriques de fenêtre de sélection de mutation (MSW), de concentration de prévention des mutants (MPC) et de concentration minimale inhibitrice (CMI), indiquant la probabilité d’émergence d’une résistance inférieure à la CMI et soulignant que toutes les concentrations dans la l’augmentation des DSM n’entraînerait pas un taux de RAM similaire.
Le lien entre les antimicrobiens de qualité inférieure et la résistance aux antibiotiques
Il a été démontré in vitro que la rifampicine dégradée, un traitement de première intention contre la tuberculose, sélectionne les gènes de résistance chez Mycobactérie smegmatis et Escherichia coli. Dans le même temps, des doses sous-thérapeutiques de dihydroartémisinine, un médicament essentiel contre le paludisme, se sont avérées préférer les souches résistantes de Plasmodium falciparum.
L’impact des antibiotiques de qualité inférieure sur la RAM est déterminé par le volume et la biodisponibilité (l’étendue de l’accessibilité de l’API au site de l’infection) des ingrédients pharmaceutiques actifs au cours du traitement habituel avec des antimicrobiens de qualité supérieure et par la manière dont ces changements surviennent dans la médecine SF.
Les médicaments SF contribueraient à la RAM dans les cas où l’ingrédient pharmaceutique actif biodisponible du médicament a une plus grande incidence d’émergence de RAM que la dose initiale.
Sur la base du mécanisme biologique, le taux d’absorption de l’API pourrait également influencer les taux de RAM, car des taux d’absorption plus faibles réduisent la concentration maximale du médicament. Les médicaments de qualité inférieure et falsifiés peuvent également avoir un API autre que celui spécifié.
Les médicaments SF peuvent induire une augmentation de la RAM s’ils contiennent des quantités légèrement inférieures aux quantités attendues de l’API spécifié ou s’ils ont une faible biodisponibilité en raison d’une dissolution et d’une absorption inappropriées ; cependant, les médicaments SF peuvent réduire le taux de RAM s’ils ne contiennent pas d’API, s’ils contiennent des API considérablement moindres ou des API pour lesquels l’agent pathogène incriminé peut ne pas avoir de sensibilité.
Néanmoins, les effets cliniques seront probablement nettement plus faibles. Étant donné que le lien entre le taux d’ARM et la posologie est probablement biaisé en faveur de la RAM, seules des diminutions significatives ou totales de la teneur en API pourraient entraîner une RAM.
De plus, si une personne utilisant des médicaments SF suit ensuite un traitement régulier d’antibiotiques de haute qualité, la RAM peut augmenter. De même, les médicaments SF contenant un excès d’API peuvent induire une plus grande toxicité et inciter les patients à interrompre prématurément le traitement.
Dans le cas d’infections non traitées, la probabilité de transmission de souches résistantes augmente. La fraction API% et la biodisponibilité peuvent influencer le transfert de micro-organismes résistants via diverses méthodes.
Un traitement avec un pourcentage plus faible d’ingrédients pharmaceutiques actifs ou des antibiotiques moins biodisponibles peut avoir un impact différent sur la densité des micro-ondes résistantes chez une personne infectée qu’un traitement conventionnel avec des antibiotiques de qualité supérieure.
Supposons qu’un individu contracte une infection de faible niveau par un organisme pathogène résistant et reçoive ensuite un traitement qui confère un avantage compétitif à l’agent pathogène ou permet au microbe d’augmenter la taille de sa population. Dans ce cas, cela peut augmenter la densité des microbes résistants et conduire à une transmission ultérieure.
Les médicaments SF peuvent accroître la sensibilité aux infections microbiennes résistantes tout en réduisant la transmission par les personnes infectées par ce microbe.
Les deux méthodes se produisent lorsque des individus présentant des infections sensibles se rétablissent mais deviennent vulnérables à une réinfection par le microbe résistant dans le cas précédent et ne contribuent plus à la transmission, permettant ainsi la propagation de microbes résistants dans cette dernière situation. Dans les deux cas, les médicaments SF peuvent atténuer les effets en diminuant les risques d’élimination de l’infection.
D’après les résultats de l’analyse, les médicaments de qualité inférieure et contrefaits peuvent modifier les niveaux de RAM, influencés par la combinaison d’antibiotiques et l’infection. Les modèles épidémiologiques peuvent faire la lumière sur la fréquence, le pourcentage d’API et la biodisponibilité des médicaments SF.
Comprendre l’influence des médicaments vétérinaires SF sur la santé humaine, animale et environnementale nécessite une perspective One Health. Des initiatives mondiales telles que la volonté politique, une surveillance accrue basée sur les risques, l’autonomisation des inspecteurs des médicaments, une réglementation améliorée et une réduction de la détérioration pendant le transport sont nécessaires pour alléger le fardeau des médicaments SF.
