Une nouvelle étude révèle des liens génétiques entre la régulation de la testostérone et le syndrome des ovaires polykystiques, mettant ainsi en lumière le rôle des androgènes dans le développement du SOPK.
Étude: Dévoilement de l'architecture génétique partagée entre la testostérone et le syndrome des ovaires polykystiques. Crédit d’image : Kittyfly/Shutterstock.com
Dans une étude à caractère croisé à l'échelle du génome publiée dans Rapports scientifiques, des chercheurs chinois ont étudié l'association génétique potentielle et le chevauchement polygénique entre le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et les traits liés à la testostérone (T).
Ils ont découvert un chevauchement génétique significatif entre le SOPK et les traits liés au T, identifié des variantes causales communes et suggéré que les anomalies androgènes influencent le SOPK via des gènes, notamment le FSHB (sous-unité bêta de l'hormone folliculo-stimulante).
Sommaire
Arrière-plan
Le SOPK est un trouble endocrinien courant qui touche 6 à 20 % des femmes en âge de procréer. Elle se caractérise par trois caractéristiques principales : l'hyperandrogénie (HA), le dysfonctionnement ovulatoire (OD) et la morphologie des ovaires polykystiques (PCOM).
Les critères de 1990 des National Institutes of Health définissaient le SOPK sur la base de l'HA et de l'OD, tandis que le PCOM était en outre inclus dans les critères de Rotterdam de 2003. L’hyperandrogénie est désormais considérée comme un facteur clé du SOPK, lié aux problèmes ovulatoires, au dysfonctionnement métabolique, à la résistance à l’insuline et à l’accumulation excessive de graisse.
Le T, un androgène clé chez la femme, joue un rôle central dans la maladie, le T libre et le T biodisponible étant des marqueurs essentiels de l'HA dans les diagnostics cliniques. Les études d'association pangénomique (GWAS) ont progressé dans la compréhension des fondements génétiques du SOPK et des traits liés au T, en identifiant de nombreux loci de susceptibilité.
Cependant, les études antérieures n’ont pas pleinement exploré l’architecture génétique partagée entre le SOPK et les traits liés au T. Par conséquent, les chercheurs de la présente étude ont étudié la corrélation génétique et les locus de risque partagés entre le SOPK et trois traits liés au T.
À propos de l'étude
L'étude a utilisé les données GWAS de 10 074 cas de SOPK et de 103 164 témoins d'origine européenne, ainsi que les données de la biobanque du Royaume-Uni (Royaume-Uni) de 425 097 participants pour examiner les traits liés au T. La corrélation génétique entre le SOPK et les caractéristiques liées au T a été évaluée à l'aide de la régression du score de déséquilibre de liaison (LDSR) et d'un modèle de mélange causal bivarié (MiXeR).
Les variantes génétiques partagées ont été identifiées à l'aide de la méthode cond/conjonctive false discover rate (conjFDR), avec un seuil <0,05 pour identifier les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés conjointement au SOPK et aux traits liés au T.
L'annotation fonctionnelle de ces variantes a été réalisée à l'aide de FUMA, les liant à des gènes sur la base de la cartographie positionnelle, de l'expression des gènes et des interactions chromatiniennes. Les SNP ont ensuite été analysés pour déterminer leur impact réglementaire à l'aide des scores combinés d'épuisement dépendant de l'annotation (CADD), RegulomeDB et de leurs états de chromatine.
Résultats et discussion
Un chevauchement génétique significatif a été constaté entre les traits liés au SOPK et au T. La T totale et biodisponible a montré de fortes corrélations génétiques positives avec le SOPK (rg = 0,212 et 0,433, respectivement), tandis que la globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) présentait une corrélation négative (rg = -0,395).
L'analyse bivariée MiXeR a confirmé ces résultats, montrant des niveaux élevés de chevauchement polygénique. Notamment, 98 % du total des variantes liées au T et 68 % des variantes T biodisponibles ont également eu un impact sur le SOPK, tandis que 95 % des variantes de SHBG ont influencé le SOPK.
Les tracés quantile-quantile conditionnels ont en outre mis en évidence l'enrichissement des variantes liées au T dans le SOPK, mais ont montré des effets plus faibles des variantes liées au SOPK sur les traits T.
Quatre SNP principaux se sont avérés conjointement associés au T total et au SOPK, trois d'entre eux montrant la même direction d'effet sur les deux caractères. Le T biodisponible partageait six SNP principaux avec le SOPK, tandis que le SHBG en partageait quatre, tous montrant des directions d'effet opposées.
Un locus significatif sur le chromosome 11 (rs11031006 et rs11031005) était associé aux trois traits liés au T et au SOPK, avec des directions d'effet cohérentes d'un trait à l'autre.
L'annotation fonctionnelle des principaux SNP partagés entre le SOPK et les traits liés au T a révélé que la plupart étaient intergéniques ou introniques, avec un seul SNP, rs695872, situé dans une région d'exon au sein d'ATXN2 (ataxine-2), affichant un score CADD élevé (> 12,37). ) indiquant un caractère délétère élevé.
Un autre locus notable, rs11031006, était associé à la fois au T total et biodisponible, tandis que sa variante proche, rs11031005, était significativement liée à la SHBG. Ce locus est situé dans un long segment d'acide ribonucléique (ARN) non codant, avec le gène le plus proche, FSHB, ce qui suggère son rôle potentiel dans la régulation du SOPK et des traits liés à la testostérone via la synthèse de FSH.
Cette étude approfondie met en évidence les influences génétiques partagées entre le SOPK et les traits liés au T. Les résultats concordent avec la littérature antérieure et les observations cliniques.
Cependant, l’étude est limitée par l’absence de données T gratuites, l’accent mis sur l’ascendance européenne et l’inclusion de patients atteints de SOPK non hyperandrogènes. À l’avenir, des études impliquant une validation plus approfondie des variantes causales identifiées seraient nécessaires.
Conclusion
En conclusion, la présente étude confirme que des niveaux élevés de T jouent un rôle clé dans le développement du SOPK, révélant un chevauchement génétique significatif entre les traits liés au T et le SOPK.
Les loci génétiques partagés suggèrent des mécanismes biologiques communs, le FSHB apparaissant comme une cible potentielle pour comprendre les anomalies liées au T dans le SOPK.
Ces informations améliorent notre compréhension de la façon dont les anomalies androgènes contribuent au SOPK et ouvrent de nouvelles voies pour des recherches ciblées et des stratégies thérapeutiques.