L'hydroxychloroquine, médicament contre le paludisme, qui a été promue comme traitement potentiel pour Covid-19, est connue pour avoir des effets potentiellement graves sur les rythmes cardiaques.
Maintenant, une équipe de chercheurs a utilisé un système de cartographie optique pour observer exactement comment le médicament crée de graves perturbations dans les signaux électriques qui régissent le rythme cardiaque.
La recherche, rapportée le 29 mai dans la revue Rythme cardiaque, a constaté que le médicament rendait « étonnamment facile » le déclenchement d'arythmies inquiétantes dans deux types de cœurs d'animaux en modifiant le rythme des ondes électriques qui contrôlent le rythme cardiaque.
Bien que les résultats des études animales ne puissent pas nécessairement être généralisés aux humains, les vidéos créées par l'équipe de recherche montrent clairement comment le médicament peut provoquer un dysfonctionnement des signaux électriques cardiaques.
Nous avons illustré expérimentalement comment le médicament modifie réellement les ondes dans le cœur et comment cela peut déclencher une arythmie. Nous l'avons démontré avec la cartographie optique, qui nous permet de voir exactement comment la forme d'onde évolue. Cela nous donne une démonstration visuelle de la façon dont le médicament peut modifier la propagation des ondes dans le cœur. «
Flavio Fenton, auteur et professeur correspondant à l'École de physique, Georgia Institute of Technology
L'équipe a constaté un allongement de l'onde T, une partie du cycle cardiaque au cours de laquelle les tensions se dissipent normalement en prévision du battement suivant.
En prolongeant la portion QT d'un cycle d'onde, le médicament prépare le terrain pour des perturbations dans la vague suivante, créant potentiellement une arythmie. Ces perturbations peuvent passer à une fibrillation qui interfère avec la capacité du cœur à pomper.
La capacité de déclencher facilement des perturbations appelées «QT long» renforce les mises en garde concernant l'utilisation de l'hydroxychloroquine (HCQ) chez l'homme – en particulier chez ceux qui peuvent avoir des lésions cardiaques causées par Covid-19, a mis en garde le Dr Shahriar Iravanian, co-auteur de l'article et cardiologue à la division de cardiologie, section d'électrophysiologie, à l'hôpital universitaire Emory.
« Les cœurs utilisés dans l'étude sont petits et très résistants à cette forme d'arythmie », a déclaré Iravanian. « Si nous n'avions pas vu d'arythmies induites par HCQ dans ce modèle, les résultats n'auraient pas été rassurants.
Cependant, en réalité, nous avons observé que le HCQ induisait facilement une arythmie dans ces cœurs. Cette constatation est très préoccupante et, en combinaison avec les rapports cliniques de mort subite et d'arythmie chez les patients Covid-19 prenant HCQ, suggère que le médicament devrait être considéré comme un médicament potentiellement nocif et son utilisation chez les patients Covid-19 être limitée aux essais cliniques réglages. »
Ilija Uzelac, stagiaire postdoctoral de Georgia Tech, a administré du HCQ aux cœurs d'animaux – un d'un cobaye et un d'un lapin – tout en quantifiant les modèles d'ondes changeant à travers les cœurs à l'aide d'un système de cartographie optique à haute puissance basé sur LED. Les colorants fluorescents sensibles à la tension ont rendu les ondes électriques visibles en se déplaçant à travers la surface du cœur.
« L'effet de l'arythmie et du QT long était assez évident », a expliqué Uzelac. « HCQ décale les longueurs d'onde à des valeurs plus grandes, et lorsque nous avons quantifié la dispersion du courant électrique dans des parties du cœur, nous avons vu l'extension de la tension à travers le tissu.
Le changement a été très spectaculaire en comparant les formes d'onde dans le cœur avec et sans le HCQ. «
La concentration de médicament utilisée dans l'étude était à l'extrémité supérieure de ce qui est recommandé pour les humains. Le HCQ prend normalement quelques jours pour s'accumuler dans le corps, les chercheurs ont donc utilisé une dose initiale plus élevée pour simuler l'effet du médicament au fil du temps.
Dans un rythme cardiaque normal, une onde électrique est générée dans les cellules spécialisées de l'oreillette droite du cœur. L'onde se propage à travers l'ensemble des oreillettes puis aux ventricules.
Lorsque l'onde se déplace dans le cœur, le potentiel électrique créé provoque la libération d'ions calcium, ce qui stimule la contraction du muscle cardiaque selon un schéma coordonné.
Des médicaments tels que le HCQ modifient les propriétés de ces canaux ioniques et inhibent la circulation des courants potassiques, ce qui prolonge la longueur des ondes électriques et crée des variations spatiales de leurs propriétés. En fin de compte, cela peut conduire au développement de rythmes cardiaques dangereusement rapides et dysfonctionnels.
« La longueur d'onde devient moins homogène et cela affecte la propagation d'ondes supplémentaires, produisant des sections du cœur où les ondes ne se propagent pas bien », a déclaré Fenton. « Dans le pire des cas, plusieurs vagues vont dans des directions différentes.
Chaque section du cœur se contracte à un moment différent, donc le cœur frémit. À ce stade, il ne peut plus pomper le sang dans tout le corps. «
Les patients prenant du HCQ pour des maladies telles que le lupus et la polyarthrite rhumatoïde souffrent rarement d'arythmie car les doses qu'ils prennent sont plus petites que celles recommandées pour les patients de Covid-19, a déclaré Iravanian.
« Les patients de Covid-19 sont différents et présentent un risque beaucoup plus élevé d'arythmie induite par le HCQ », a-t-il déclaré. « Non seulement la dose proposée de HCQ pour les patients Covid-19 est deux à trois fois la dose habituelle, mais Covid-19 a des effets sur le cœur et abaisse les taux de potassium, augmentant encore le risque d'arythmies. »
Fenton et ses collègues ont déjà commencé une nouvelle étude pour évaluer les effets du HCQ avec l'antibiotique azithromycine, qui a été suggéré comme traitement d'accompagnement. L'azithromycine peut également provoquer un effet QT long, augmentant potentiellement l'impact sur les patients Covid-19.
La source:
Institut de technologie de la Géorgie
Référence de la revue:
Uzelac, L., et al. (2020) Arythmies fatales: une autre raison pour laquelle les médecins restent prudents au sujet de la chloroquine / hydroxychloroquine pour le traitement de COVID-19. Rythme cardiaque. doi.org/10.1016/j.hrthm.2020.05.030.
