Une équipe de scientifiques internationaux dirigée par la Nanyang Technological University, Singapour (NTU Singapour) a découvert que Neisseria – un genre de bactérie qui vit dans le corps humain – n’est pas aussi inoffensif qu’on le pensait auparavant et peut provoquer des infections chez les patients souffrant de bronchectasie, d’asthme et de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
Dans une étude historique, publiée aujourd’hui dans Hôte cellulaire et microbe, l’équipe a montré des preuves concluantes que Neisseria peuvent provoquer des maladies pulmonaires et sont liées à l’aggravation de la bronchectasie (un type de maladie pulmonaire) chez les patients.
La bronchectasie est une affection à long terme dans laquelle les voies respiratoires des poumons s’agrandissent anormalement pour des raisons inconnues chez jusqu’à 50 % des patients singapouriens. La maladie est jusqu’à quatre fois plus répandue chez les Asiatiques que chez leurs homologues occidentaux et peut également survenir après la guérison de la tuberculose. À Singapour, des recherches menées à l’hôpital Tan Tock Seng ont décrit 420 patients hospitalisés pour une bronchectasie incidente en 2017. Le taux d’incidence est de 10,6 pour 100 000 et augmente fortement avec l’âge.
Malgré sa prévalence chez les personnes âgées, aucune cause évidente n’est trouvée dans la plupart des cas de bronchectasie et la condition a tendance à survenir spontanément et sans avertissement.
Pour résoudre l’énigme des raisons pour lesquelles la bronchectasie s’aggrave à un rythme significativement plus élevé chez les patients asiatiques plus âgés, l’équipe internationale – composée de chercheurs et d’hôpitaux à Singapour, en Malaisie, en Chine, en Australie et au Royaume-Uni (voir annexe) – dirigé par le professeur agrégé de LKCMedicine Sanjay Chotirmall, titulaire de la chaire de prévôt en médecine moléculaire, a comparé les données sur les maladies et les infections de 225 patients atteints de bronchectasie d’origine asiatique (Singapour et Malaisie) à celles de patients atteints de bronchectasie en Europe.
Neisseria : pas si anodine finalement
Alors que Neisseria espèces sont bien connues pour causer la méningite et la gonorrhée, elles ne sont pas connues pour infecter les poumons. Grâce à une identification détaillée et une caractérisation méticuleuse, l’équipe de recherche a découvert que Neisseria dominaient le microbiome des patients asiatiques présentant une aggravation de la bronchectasie.
Plus précisément, les patients atteints de bronchectasie avec des quantités prédominantes d’un sous-groupe de Neisseria appelé Neisseria subflava (N. subflava), ont présenté une maladie plus grave et des infections répétées (exacerbations) par rapport aux patients atteints de bronchectasie sans quantités aussi élevées de Neisseria.
Après une enquête plus approfondie à l’aide de modèles expérimentaux de cellules et d’animaux, l’équipe de recherche a confirmé que N. subflava provoque une perturbation cellulaire, entraînant une inflammation et un dysfonctionnement immunitaire chez les patients atteints de bronchectasie avec cette bactérie.
Avant cette découverte, Neisseria n’était pas considérée comme une cause d’infection pulmonaire ou de maladie grave chez les patients atteints de bronchectasie.
L’investigateur principal, le professeur Chotirmall de LKCMedicine, a déclaré : « Nos résultats ont établi, pour la première fois, que des résultats cliniques plus médiocres, tels qu’une plus grande gravité de la maladie, une fonction pulmonaire plus faible et des taux d’infection répétés élevés chez les patients atteints de bronchectasie, sont étroitement associés à la bactérie Neisseria et que cette découverte est particulièrement importante pour les patients asiatiques. »
« Cette découverte est importante car elle peut changer la façon dont nous traitons nos patients atteints de bronchectasie avec cette bactérie. Les médecins devront désormais penser à Neisseria comme un » coupable « potentiel chez les patients dont l’état s’aggrave malgré le traitement, et effectuer des tests pour identifier ceux qui peuvent héberger ce type de bactérie dans leurs poumons. Nous espérons qu’une identification précoce conduira à une thérapie personnalisée et, par conséquent, à de meilleurs résultats pour les patients asiatiques atteints de cette maladie dévastatrice », a déclaré le professeur Chotirmall, qui est également doyen adjoint (Affaires facultaires) à LKCMédecine.
Cette étude reflète les efforts de NTU dans le cadre de NTU2025, le plan stratégique quinquennal de l’Université qui aborde les grands défis de l’humanité tels que la santé humaine. Menée par des chercheurs internationaux de diverses disciplines, l’étude met également en évidence la force et l’accent mis par NTU sur la recherche interdisciplinaire.
Pertinence plus large de Neisseria
En plus de relier Neisseria et la bronchectasie sévère, l’équipe de recherche dirigée par NTU a également détecté la présence de la même bactérie dans d’autres affections respiratoires chroniques plus courantes telles que l’asthme sévère et la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) – une condition qui provoque le blocage du flux d’air et la respiration – problèmes liés.
À l’aide de technologies de séquençage de nouvelle génération, l’équipe a également cherché à déterminer d’où pouvait provenir cette bactérie et a prélevé des échantillons au domicile de patients atteints de bronchectasie présentant de grandes quantités de Neisseria dans leurs poumons. Les chercheurs ont découvert la présence de la bactérie dans l’environnement domestique, suggérant que l’espace de vie intérieur et potentiellement le climat tropical peuvent favoriser la présence de cette bactérie dans le cadre asiatique.
Qu’est-ce que Neisseria ?
La Neisseria Les espèces de bactéries ont été couramment identifiées comme la cause d’infections sexuellement transmissibles comme la gonorrhée, mais aussi de manière critique de la méningite – une inflammation du liquide et des membranes entourant le cerveau et la moelle épinière. Sa sous-espèce N. subflavacependant, est connu pour être trouvé dans la muqueuse buccale, la gorge et les voies respiratoires supérieures des humains auparavant sans aucun lien connu avec les infections pulmonaires.
Cette famille de bactéries a toujours été considérée comme inoffensive pour l’homme et les infections qu’elles provoquent n’ont pas été décrites – jusqu’à présent.
Il est encourageant de voir que nous avons fait des progrès dans l’identification de l’espèce bactérienne Neisseria comme cause de l’aggravation de la bronchectasie, le coupable improbable qui n’était pas considéré à l’origine comme une menace. Cela vient comme un rappel fort que nous ne devrions pas être trop complaisants lorsqu’il s’agit de faire de la recherche et d’exercer une plus grande proactivité dans l’exploration de diverses possibilités, car chaque élément apparemment innocent pourrait être une source de menace pour notre corps et notre santé en général.
Wang De Yun, Co-auteur, Professeur, Département d’oto-rhino-laryngologie, École de médecine Yong Loo Lin, Université nationale de Singapour
Le co-auteur Andrew Tan, professeur agrégé de troubles métaboliques à LKCMedicine, a déclaré : « L’approche de traduction inverse adoptée dans ce travail a été cruciale pour notre succès. En partant du « chevet » où nous avons étudié les expériences réelles des patients, nous avons ensuite travaillé à rebours. pour découvrir le processus biologique de la bactérie. Grâce à la nature interdisciplinaire de l’étude, l’équipe a pu interagir avec des membres de différentes disciplines de recherche, offrant une expérience agréable tout en acquérant des informations uniques sur la maladie.
Les chercheurs cherchent maintenant à mener d’autres études et essais cliniques sur Neisseria l’éradication du microbiome grâce au nouveau centre LKCMedicine pour la médecine du microbiome, qui cherche à évaluer les avantages du ciblage et du traitement Neisseria avec des antibiotiques dès la première détection, dans l’espoir que cela conduira à de meilleurs résultats cliniques pour les patients souffrant de maladies respiratoires chroniques.
