Les infections à VIH sont traitées avec des médicaments antiviraux qui empêchent efficacement la maladie de se développer. Bien que la thérapie pharmacologique contre le VIH ait considérablement progressé, le virus ne peut pas être entièrement éliminé de l’organisme avec les médicaments actuellement disponibles.
Cependant, chez environ un cinquième des patients VIH, le système immunitaire ne se rétablit pas comme prévu: la quantité de lymphocytes T CD4, reflétant l’état du système immunitaire, reste faible même lorsque la quantité de virus HI dans le sang est réduite à très faible niveaux ou en dessous du seuil de mesure. Chez ces patients, des indications d’activation immunitaire chronique, qui érode le système immunitaire, peuvent être détectées.
En coopération avec l’Université d’Erlangen-Nuremberg en Allemagne, des chercheurs de l’Université d’Helsinki ont déjà montré que la protéine Nef, un facteur central associé au virus HI, peut continuer une production de bas niveau dans les tissus du patient pendant longtemps même après la multiplication virale est supprimée avec succès. Les vésicules extracellulaires générées par Nef, circulant dans le sang et favorisant l’activation immunitaire chronique sont importantes pour cette activité d’érosion immunitaire.
Dans une nouvelle étude, le groupe de recherche du professeur Kalle Saksela a découvert un mécanisme intracellulaire par lequel la chaîne d’événements associés à l’activation immunitaire est initiée.
L’étude a été publiée dans le Journal de virologie.
Les nouvelles découvertes démontrent que la protéine Nef déclenche cette chaîne d’événements nocifs via la signalisation cellulaire: elle active les protéines kinases de la famille Src, ce qui conduit à l’activation des protéines kinases Raf et MAPK. Lorsque ces deux protéines kinases sont activées, la production de vésicules extracellulaires, médiées par elles, commence. «
Professeur Kalle Saksela
Les inhibiteurs de protéine kinase comme nouvelle option de traitement?
Les agents pharmaceutiques qui inhibent les protéines kinases Src, Raf et MAPK sont déjà utilisés en clinique, et les chercheurs de l’Université d’Helsinki ont également étudié leur utilité.
En étudiant les médicaments dans les cultures de tissus, ils ont observé qu’il était possible d’empêcher entièrement la production de vésicules extracellulaires inflammatoires causées par la protéine Nef en utilisant les mêmes niveaux de médicaments que dans l’utilisation clinique actuelle des inhibiteurs de la protéine kinase.
«Nos découvertes permettent d’explorer sans délai de nouvelles thérapies chez les patients dont l’immunodéficience n’est pas suffisamment inversée avec les thérapies antirétrovirales actuelles. La réorientation des inhibiteurs de kinase pour traiter l’infection par le VIH semble être un moyen très prometteur de résoudre ce défi médical majeur. », Déclare le professeur Saksela.
Ces dernières années, environ 150 nouvelles infections à VIH ont été diagnostiquées chaque année en Finlande. Tout au long des années 2000, le nombre de nouvelles infections par an est resté inférieur à 200. En 2018, environ 38 millions de personnes étaient estimées séropositives, la plupart en Afrique.
L’étude fait partie de la thèse de doctorat du doctorant Zhe Zhao, qui travaille dans le groupe de recherche du professeur Kalle Saksela, dernier article de l’ouvrage à paraître prochainement.
La source:
Référence du journal:
Zhao, Z., et coll. (2021) La sécrétion induite par le VIH-1 Nef de la protéase pro-inflammatoire TACE dans les vésicules extracellulaires est médiée par Raf-1 et peut être supprimée par des inhibiteurs cliniques de la protéine kinase. Journal de virologie. doi.org/10.1128/JVI.00180-21.
