Les maladies inflammatoires de l’intestin ont-elles un lien de causalité avec les tumeurs extracoliques ?

Dans une étude récente publiée dans BMC Medicine, des chercheurs ont vérifié si les maladies inflammatoires de l’intestin (MII) étaient liées aux cancers extracoliques.

Étude: Association causale entre les maladies inflammatoires de l’intestin et 32 ​​cancers extracoliques spécifiques à un site : une étude de randomisation mendélienne. Crédit d’image : Orawan Pattarawimonchai/Shutterstock.com

Arrière-plan

Le cancer extracolonique est lié aux MII, une inflammation persistante des intestins. Cependant, le lien causal entre le cancer extracolonique et les maladies inflammatoires de l’intestin n’a pas été étudié de manière approfondie.

Il n’existe aucun accord ou recommandation d’experts concernant le dépistage ou la surveillance des MII, et aucune étude approfondie basée sur la randomisation mendélienne (RM) n’a examiné le lien de causalité entre les tumeurs malignes extracoliques spécifiques à une région et les MII au niveau corporel d’un individu.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont effectué une analyse de randomisation mendélienne pour évaluer de manière exhaustive le lien de causalité entre les maladies inflammatoires de l’intestin et les tumeurs extracoliques.

Les données de l’International IBD Genetics Consortium (IIBDGC) ont été récupérées pour déterminer les variations génétiques des variables instrumentales (IV) fortement liées à la MII à partir d’une étude d’association pangénomique (GWAS) impliquant 12 882 personnes atteintes de MII, 5 956 personnes atteintes de la maladie de Crohn (MC) et 6 968 personnes atteintes de colite ulcéreuse (CU).

Comme données de résultats, trois sources GWAS sur le cancer ont été utilisées. Une randomisation mendélienne a été réalisée pour déterminer l’impact causal des sous-types de MII sur 32 tumeurs malignes extracoliques, notamment les tumeurs de la cavité buccale, les tumeurs pharyngées, les tumeurs respiratoires, les tumeurs gastro-intestinales, les tumeurs génitales, les tumeurs du sein, les tumeurs cutanées et les cancers hématologiques.

Les chercheurs ont d’abord étudié la relation entre les maladies inflammatoires de l’intestin et les tumeurs extracoliques à l’aide des informations statistiques récapitulatives GWAS de la biobanque du Royaume-Uni (Royaume-Uni), suivies d’études de réplication utilisant les données de l’essai FinnGen et d’autres études d’association à l’échelle du génome entreprises par des consortiums mondiaux et des recherches indépendantes. équipes.

Enfin, les chercheurs ont mené des recherches méta-analytiques pour évaluer l’influence causale cumulative de plusieurs ensembles de données MR.

Les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) significatifs à l’échelle du génome ont été supprimés des données GWAS pour créer des IV. En revanche, ceux ayant une distance physique plus grande (égale ou supérieure à 5 000 Ko) et de faibles risques de déséquilibre de liaison ont été conservés.

L’approche pondérée par la variance inverse (IVW) a été utilisée comme principale méthode d’estimation pour évaluer le lien de causalité entre les expositions et les résultats. De plus, une modélisation à effets aléatoires a été utilisée et les rapports de cotes (OR) ont été déterminés.

Résultats

Au total, 167, 154 et 111 SNP ont été utilisés comme variables instrumentales pour les MII, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, respectivement. Les statistiques F pour chaque instrument dépassaient 10, ce qui suggère que les instruments génétiques utilisés étaient assez puissants.

Les maladies inflammatoires de l’intestin, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse ont montré des corrélations causales probables avec les cancers de la bouche (OR, 1,2 pour les MII, 1,1 pour la MC et 1,2 pour la CU).

Basée sur la fusion de plusieurs résultats d’IRM provenant de différentes sources de données (BCAC et UK Biobank), la méta-analyse a révélé un lien de causalité significativement positif entre la maladie inflammatoire de l’intestin et la malignité du sein (OR, 1,1) et un lien de causalité probable entre la maladie de Crohn et la malignité du sein. (OU, 1,0).

Même lorsque trois SNP ont été retirés, il existait toujours un lien causal plausible entre la maladie de Crohn et la tumeur du sein (OR : 1,0).

La robustesse des données a ensuite été établie par une analyse sans intervention. Les SNP présents dans les informations sur les tumeurs de la base de données FinnGen et de la biobanque du Royaume-Uni ont révélé une pléiotropie et une hétérogénéité significatives entre les MII, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn et les cancers malins non mélanomes.

L’étude n’a trouvé aucune association causale entre les maladies inflammatoires de l’intestin et le mélanome de type malin (OR : 1,0), bien que la CU et les MII aient montré des relations positives avec le mélanome cutané dans les données FinnGen.

Les chercheurs ont découvert des incohérences dans les liens de causalité entre les maladies inflammatoires de l’intestin et certains cancers dans des ensembles de données distincts. Le cancer du cerveau, par exemple, a montré un lien causal potentiel avec les MII dans la biobanque du Royaume-Uni, mais pas dans les données FinnGen.

De même, un lien de causalité entre la MC et le myélome multiple était présent dans les données FinnGen mais pas dans les données de la biobanque britannique. Ce phénomène pourrait s’expliquer par les éléments suivants : bien que les recrues de la biobanque britannique et de FinnGen soient toutes deux d’origine européenne, il existe des variations dans le pool génétique.

L’environnement immunologique modifié dans les seins et les réponses inflammatoires généralisées pourraient conduire à une régulation négative de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et à une régulation positive du récepteur des œstrogènes couplés à la protéine G (GPER) sur les membranes des cellules mammaires, selon un mécanisme possible du lien entre le sein et le sein. développement du cancer et des maladies inflammatoires de l’intestin. Le cancer du sein se développe à la suite d’une succession d’altérations ultérieures de la signalisation.

Conclusions

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont mis en évidence les MII comme une cause possible de cancer de la bouche et une cause importante de malignité du sein.

En outre, il existait des liens probables entre la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et le cancer de la bouche, ainsi qu’entre la maladie de Crohn et le cancer du sein. Le risque élevé de ces deux tumeurs malignes extracoliques chez les patients atteints de MII ne doit pas être négligé.

Une surveillance endoscopique régulière et cohérente peut éviter avec succès l’évolution de la MII en cancer colorectal. Cependant, le risque de malignité extracolonique dans les MII pourrait avoir été surestimé jusqu’à présent.

Les résultats de l’étude pourraient soutenir le dépistage et la surveillance du cancer extracolonique chez les patients atteints de MII. Un dépistage régulier de la santé dentaire peut réduire le risque de cancer de la bouche chez les patientes atteintes de MII, tandis que l’incidence du cancer du sein peut être plus élevée chez les patientes atteintes de MC et de CU. Les résultats peuvent cependant être peu généralisables et devraient être vérifiés auprès de populations plus variées.