Les médicaments amaigrissants améliorent la santé cardiaque quelle que soit la quantité de poids perdue : étude

Pour cette nouvelle étude financée par la société pharmaceutique Novo Nordisk, qui fabrique Wegovy et Ozempic, les chercheurs ont analysé les données médicales de plus de 17 000 adultes âgés de 45 ans et plus qui faisaient partie de l'essai SELECT. Les participants à l'étude étaient cliniquement en surpoids et souffraient d'une maladie cardiovasculaire, et ont été répartis au hasard pour recevoir des injections hebdomadaires de sémaglutide ou un placebo.

« Le sémaglutide a été développé comme médicament pour les patients diabétiques, mais dans l'essai SELECT, nous avons démontré qu'il produisait un bénéfice sur les maladies cardiovasculaires chez les patients ayant déjà eu une maladie cardiaque, mais pas de diabète », a répondu Deanfield lorsqu'on lui a demandé pourquoi son équipe de recherche a décidé d'aller plus loin dans ses conclusions de 2023 pour voir quel rôle la perte de poids jouait dans la prévention des maladies cardiaques.

« Cela a également entraîné une perte de poids significative, et on avait supposé que cela expliquait les bénéfices cardiovasculaires », a-t-il déclaré.

À la conclusion de la nouvelle étude, les chercheurs ont constaté que la réduction du risque d'événement cardiaque indésirable majeur constatée au cours de leur étude de 2023 était similaire, quel que soit le poids du participant à l'étude au début de l'essai et le poids qu'il a perdu au cours des 4,5 premiers mois de prise de sémaglutide.

« Cela suggère un effet sur les causes des maladies cardiaques plutôt que simplement sur le poids », a expliqué Deanfield. « Cela pourrait donc bénéficier aux patients présentant une adiposité relativement modeste ou même avec un IMC normal, mais cela doit être testé. »

De plus, les chercheurs ont constaté que les participants ayant un tour de taille plus petit – signe de moins de graisse viscérale dans la région de l’estomac – étaient associés à de meilleurs résultats en matière de santé cardiaque et représentaient environ un tiers des bienfaits globaux du sémaglutide.

« L'adiposité abdominale marquée par le tour de taille est bien connue pour être associée à un risque cardiovasculaire accru, et en effet, dans notre étude, il existait une relation entre le changement du tour de taille et les résultats cardiovasculaires », a déclaré Deanfield. « Cependant, cela représentait toujours moins d'un tiers du bénéfice cardiovasculaire observé chez les patients prenant du sémaglutide. »

Pas seulement un médicament « pour perdre du poids »

« Le sémaglutide profite aux patients atteints de maladies cardiaques, même avec une légère prise de poids, et devrait faire partie de la prise en charge des maladies cardiométaboliques et ne pas être simplement considéré comme un médicament permettant de « perdre du poids ». Les patients qui perdent peu ou pas de poids pendant le traitement peuvent néanmoins bénéficier d'un bénéfice cardiovasculaire substantiel.  »
— John Deanfield, FRCP, FESC

MNT s'est entretenu avec Mir Ali, MD, chirurgien bariatrique et directeur médical du centre de perte de poids chirurgical MemorialCare du centre médical Orange Coast à Fountain Valley, en Californie, à propos de cette étude, qui a déclaré qu'il était agréablement surpris par ses résultats.

« Cela montre que le sémaglutide présente des avantages supplémentaires au-delà du contrôle du diabète et de la perte de poids », a expliqué Ali. « Comme ces médicaments sont très largement prescrits pour de nombreuses raisons, il est important d'en comprendre tous les effets. Non seulement il est important de connaître tous les effets bénéfiques, mais il est également important de connaître les effets négatifs potentiels, afin que les patients puissent être correctement conseillés. »

« Les prochaines étapes consisteraient à concevoir une étude pour déterminer le mécanisme d'amélioration de la santé cardiovasculaire », a-t-il ajouté. « Les autres ont théorisé sur des mécanismes possibles (comme la diminution des lipides et l'inflammation chronique), mais cela nécessite davantage de recherches pour être délimité plus clairement. »

MNT s'est également entretenu avec Cheng-Han Chen, MD, cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du programme cardiaque structurel du centre médical Saddleback à Laguna Hills, en Californie, à propos de cette recherche.

« Il a déjà été démontré dans l'essai SELECT que le sémaglutide réduisait de manière significative les événements cardiovasculaires indésirables majeurs chez les patients en surpoids/obèses atteints d'une maladie cardiaque connue mais sans diabète », a expliqué Chen. « Cette étude a analysé les informations de l'étude SELECT et a révélé que ce bénéfice pour la santé cardiovasculaire ne dépendait pas du degré de surpoids des patients ni de la quantité de poids qu'ils avaient perdu. »

« Cette découverte intéressante suggère que les bienfaits cardiovasculaires du sémaglutide agissent par le biais d'un mécanisme biochimique qui ne dépend pas simplement de la modification du poids corporel d'un individu », a-t-il poursuivi. « Cela pourrait ouvrir d'autres voies de recherche et de thérapies susceptibles d'améliorer la santé cardiaque. »

« De nombreuses études récentes ont montré que le sémaglutide et d'autres médicaments de cette catégorie (agonistes du GLP-1) offrent un bénéfice pour la santé cardiovasculaire au-delà de leurs bénéfices en termes de perte de poids et de contrôle de la glycémie. En tant que l'une des classes de médicaments les plus efficaces de l'histoire récente, ces médicaments ont le potentiel d'améliorer considérablement les taux de maladies cardiovasculaires aux États-Unis.  »
— Cheng-Han Chen, MD

« Les recherches futures devraient évaluer les mécanismes possibles derrière la manière dont les agonistes du GLP-1 offrent une protection cardiovasculaire au-delà de leurs effets sur la perte de poids et le contrôle de la glycémie », a-t-il ajouté.