Une classe régulatrice de lymphocytes T humains descend de deux origines différentes, l’une liée à l’auto-immunité et l’autre à l’immunité protectrice, selon une nouvelle étude menée par le Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP). Les conclusions, publiées aujourd’hui dans Sciences Immunologiepourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements des maladies auto-immunes ciblant sélectivement le système immunitaire.
En ce qui concerne l’auto-immunité, la sagesse dominante est que la seule façon d’arrêter l’inflammation est de supprimer le système immunitaire de manière générale, ce qui rend les patients plus sensibles aux infections. Cependant, cela n’est vrai que si toutes les cellules T proviennent du même endroit. Ce que cette étude montre, c’est qu’il existe deux lignées de lymphocytes T différentes, ce qui signifie que vous pourriez être en mesure d’avoir votre gâteau et de le manger aussi – en supprimant l’inflammation due à l’auto-immunité tout en permettant aux lymphocytes T qui combattent l’infection de prospérer. »
Neil D. Romberg, MD, auteur principal, médecin traitant à la division des allergies et de l’immunologie à l’hôpital pour enfants de Philadelphie
Les centres germinaux (GC) sont des collections sphériques de cellules à l’intérieur des amygdales, des ganglions lymphatiques et de la rate qui orchestrent les interactions entre les cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) et les cellules B. L’action au sein de ces GC est régie localement par les cellules régulatrices folliculaires FOXP3+ T (Tfr). Bien que le bon fonctionnement des cellules Tfr soit probablement important pour la santé immunologique – et leur dysfonctionnement un contributeur potentiel à divers états pathologiques – peu d’études ont évalué les rôles biologiques des cellules Tfr humaines et aucune n’a abordé d’où elles viennent ou comment elles se développent dans les tissus. .
Pour résoudre ce problème, les chercheurs, dirigés par Carole Le Coz, PhD, ancienne chercheuse postdoctorale au Romberg Lab, ont utilisé une combinaison de techniques informatiques, in vitro et in vivo pour décrire les origines, les fonctions et les positions des cellules Tfr. au sein des GC. Étant donné que les GC sont situés dans des tissus lymphoïdes secondaires comme les ganglions lymphatiques, la rate et les amygdales, les chercheurs ont analysé les amygdales qui avaient été retirées de patients donneurs sains.
En utilisant une suite imbriquée de technologies unicellulaires, les chercheurs ont pu montrer qu’il existe une sous-population de cellules Tfr induite par les cellules Tfh, qu’ils ont appelées iTfrs, et une autre sous-population dérivée « naturellement » des Tregs, une sous-population de Cellules T responsables de la modération du système immunitaire, qu’ils ont appelées nTfrs. Ce faisant, ils ont démontré qu’il existe deux trajectoires de développement : Treg-to-nTfr et Tfh-to-iTfr.
Une fois que les chercheurs ont identifié ces deux sous-populations de cellules Tfr, ils ont analysé si ces deux cellules T régulatrices expriment différemment la protéine de surface CD38. Ils ont découvert que les cellules iTfr expriment le CD38, contrairement aux cellules nTfr. Ils ont également pu cataloguer l’emplacement précis de ces différentes sous-populations au sein des GC, en plus de démontrer leur voie de développement et leur capacité à soutenir la fonction des cellules B.
« Cette étude soulève la question de savoir si nous pourrions épuiser sélectivement les cellules iTfr par des traitements anti-CD38, tout en laissant les nTfr intacts – en utilisant une solution miracle plutôt qu’une bombe pour cibler des cellules T spécifiques », a déclaré le Dr Romberg. « Une approche similaire pourrait également potentiellement être utilisée dans un contexte thérapeutique pour renforcer l’immunité chez les patients dont le système immunitaire est affaibli. »
