Une analyse massive de la biobanque britannique révèle que les risques sanitaires liés à l'obésité évoluent avec le temps, culminant à différents âges pour les hommes et les femmes, et que les soins préventifs en milieu de vie peuvent atténuer les dommages cardiovasculaires.
Étude : La randomisation mendélienne résolue dans le temps détecte une variation substantielle des effets néfastes de l'obésité tout au long de la vie. Crédit d'image : Milliards de photos/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Avancées scientifiquesun groupe de chercheurs a estimé comment l'effet cumulatif d'une forte IMC sur les principales maladies varie selon l'âge et le sexe, en utilisant une nouvelle méthode M cadre appliqué au Royaume-Uni (ROYAUME-UNI) Biobanque.
Sommaire
Arrière-plan
Près d’un milliard d’adultes dans le monde vivent avec l’obésité, ce qui en fait l’une des principales causes de diabète, de maladies cardiaques et d’invalidité. Les gens demandent souvent : « À quel âge l’excès de poids fait-il le plus de dégâts ? » Pourtant, la plupart des études font une moyenne du risque à l’âge adulte, masquant les moments où la prévention pourrait être la plus importante. L'obésité est généralement quantifiée par IMCmais son impact change probablement à mesure que le corps, les hormones, le comportement et les soins cliniques évoluent au cours de la vie. Les analyses traditionnelles ont également du mal à séparer la cause de la corrélation. La génétique aide parce que M peuvent déduire une causalité, mais les approches conventionnelles supposent généralement que les effets sont fixes dans le temps. Cette étude présente une méthode pour suivre le risque dynamique tout au long de la vie.
À propos de l'étude
Les enquêteurs ont analysé ROYAUME-UNI Participants à la biobanque disposant de données génétiques et de dossiers de santé liés, limités aux adultes non apparentés d'ascendance européenne après contrôle qualité. L'échantillon final comprenait 361 906 personnes (âge médian à la fin du suivi ~ 70 ans). IMC mesuré au départ a été standardisé dans les strates sexe-âge. L'âge en années était la principale échelle de temps ; premières occurrences de DT2, GOUJAT, AFet OA sont issus de CIM-10 codes. Pour éviter la rareté des données et les effets de limite aux âges les plus élevés, le suivi a été plafonné à 76 ans. Les covariables comprenaient le sexe, l'âge au moment de l'évaluation, le tableau de génotypage, le centre d'évaluation et 25 composantes génétiques principales.
Pour déduire la causalité, l’équipe a utilisé M avec des scores polygéniques (SPG) comme instruments. GWAS pour IMC ont été analysés sur deux demi-échantillons indépendants (~ 180 953 chacun), identifiant des échantillons significatifs indépendants à l'échelle du génome. SNP. Spécifique à la maladie IMC SPG ont été construits à l'aide du filtrage Steiger pour exclure les variantes expliquant davantage de variation dans le résultat que dans l'exposition, limitant ainsi la causalité inverse. Les modèles de temps jusqu'à l'événement ont utilisé le modèle de risque additif d'Aalen pour estimer à la fois les effets cumulatifs (« tout au long de la vie ») et les effets momentanés. La nouvelle approche explique comment les effets génétiques sur IMC changer avec l'âge. Les analyses de sensibilité ont sondé les biais de sélection et les traitements hypolipidémiants chez GOUJAT-des individus libres lors de l'évaluation, et SBP comme exposition alternative pour AF et GOUJAT.
Résultats de l'étude
À l’âge adulte, plus IMC augmentation causale des taux de DT2, GOUJAT, AFet OAmais l’ampleur et la forme des risques varient considérablement selon l’âge et le sexe. Pour OA et AFles effets cumulatifs s'accentuent généralement avec l'âge ; cependant, IMC est devenu un non-trivial OA risque plus de 20 ans plus tôt que pour AF. En revanche, AFc'est IMCLes risques liés à ces maladies ont fortement augmenté plus tard dans la vie. Ces différences suggèrent que les voies musculo-squelettiques se manifestent plus tôt, alors que les interactions entre le substrat auriculaire et les comorbidités s'amplifient plus tard.
Pour DT2le IMC L’effet a augmenté à partir de la quarantaine, mais s’est stabilisé spécifiquement vers les âges de 60 à 70 ans dans l’analyse combinée par sexe. Dans GOUJATun creux frappant est apparu, le risque diminuant considérablement à partir de 50 ans environ et atteignant presque zéro vers 65 à 70 ans, avant de remonter à un âge plus avancé. Cette tendance en forme de U était reproductible et ne s’expliquait pas par des artefacts de participation à l’âge de la retraite. Dans les analyses secondaires, le GOUJAT le creux était plus prononcé chez les participants qui avaient déclaré un traitement hypolipidémiant au départ et qui n'avaient eu aucun traitement antérieur. GOUJAT événements, compatibles avec la prévention primaire (par exemple, statines) IMC-risque coronarien lié dans cette fenêtre. En revanche, IMCl'effet sur AF il manquait un creux, ce qui concorde avec les preuves selon lesquelles les statines ne réduisent pas sensiblement AF risque. Lorsque l'exposition a été SBP au lieu de IMCun creux modéré est apparu pour AFreflétant de manière plausible un traitement antihypertenseur en milieu de vie, tandis que SBPl'effet sur GOUJAT n’a montré aucun creux clair.
Les tendances stratifiées selon le sexe se révèlent généralement plus fortes IMC effets chez les hommes pour DT2, GOUJATet AF. Une exception était OAoù les effets étaient similaires entre les sexes jusqu'à environ 60 ans, après quoi les tendances chez les femmes laissaient entendre une diminution, bien que des intervalles de confiance divergents introduisent une incertitude. Notamment, DT2 a montré un creux prononcé spécifique aux femmes : les femmes ont montré une baisse temporaire de IMC-le risque lié commence vers l'âge de 60 ans et dure environ 10 ans, alors que le risque chez les hommes continue d'augmenter. Les analyses ont révélé que ce creux féminin n'était pas expliqué par le moment de la ménopause ou par le recours à un traitement hormonal ménopausique, ce qui soulève la possibilité d'un engagement différencié selon le sexe dans la prévention (par exemple, gestion du poids ou surveillance clinique).
Regroupement au niveau du parcours de IMC-associé SNP mécanismes hétérogènes suggérés : des groupes génétiques distincts transmettaient différentes signatures de risque temporelles pour GOUJAT et DT2les clusters « à haut risque » étant en grande partie à l’origine de la GOUJAT creux et différences entre les sexes DT2. Méthodologiquement, l'équipe a confirmé les effets des instruments génétiques sur IMC diminue avec l’âge, confirmant la nécessité de méthodes résolues dans le temps. Les simulations ont confirmé que leur approche permettait de récupérer avec précision les effets dynamiques, même avec des instruments variant dans le temps. Il est important de noter que la correction de la sélection potentielle dans la cohorte a légèrement réduit les amplitudes globales, mais a laissé intactes les caractéristiques clés, y compris les creux.
Conclusions
Un niveau élevé et soutenu IMC augmente de manière causale le risque de diabète, GOUJAT, AFet OAmais le « quand » compte. Le risque n'est pas linéaire : des tranches d'âge spécifiques (par exemple, 50 à 70 ans pour GOUJAT60-70 pour DT2 chez la femme) présentent des atténuations qui reflètent probablement des soins préventifs (traitement hypolipidémiant ou antihypertenseur), en particulier pour GOUJAT et AF. Les femmes présentent une baisse temporaire unique de la quarantaine IMC-le risque de diabète lié au diabète culmine autour de 60 à 70, inexpliqué par la ménopause ou l'hormonothérapie.
Cliniquement, les résultats plaident en faveur d’une prévention adaptée aux étapes de la vie où elle évite le plus d’événements, avec des nuances spécifiques au sexe. Le temps résolu M Ce cadre permet de détecter ces modèles de risque dynamiques obscurcis dans les analyses traditionnelles. Les auteurs notent des limites, notamment l'hypothèse d'une réponse biologique immédiate au modèle. IMC changements et précision réduite pour les effets au début de la vie en raison de l’utilisation d’instruments génétiques destinés aux adultes.
