Des scientifiques de la Icahn School of Medicine de Mount Sinai à New York ont identifié les parties du système immunitaire qui tournent mal et contribuent aux maladies auto-immunes chez les personnes atteintes du syndrome de Down. Les conclusions publiées dans le numéro en ligne du 22 février de Nature [DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-05736-y].
Les travaux s’ajoutent aux conclusions de l’équipe de recherche publiées dans la revue Immunité en octobre 2022, montrant que les personnes atteintes du syndrome de Down ont des infections virales moins fréquentes mais plus graves.
En étudiant des échantillons de laboratoire provenant de volontaires atteints du syndrome de Down, les enquêteurs ont identifié des cytokines et un sous-type de lymphocytes B ; des acteurs clés de la réponse immunitaire adaptative ; comme les coupables potentiels de la plupart des auto-immunités chez les personnes atteintes de la maladie.
De manière frappante, les chercheurs ont découvert que de nombreuses personnes atteintes du syndrome de Down sont dans un état perpétuel d’inflammation comparable à celles sans syndrome de Down qui sont en soins intensifs avec une infection aiguë. Selon les chercheurs, cela conduit à la rupture de la tolérance immunitaire, ce qui entraîne une auto-immunité.
Nos résultats pourraient être utilisés pour tester des thérapies existantes qui ne sont pas couramment utilisées chez les personnes atteintes du syndrome de Down et pour développer des thérapies potentielles pour atténuer les symptômes d’auto-immunité chez les personnes atteintes de la maladie. Les médicaments disponibles tels que tocilizumab et une variété d’inhibiteurs de JAK pourraient potentiellement apprivoiser cette inflammation. Et chez les patients qui ont des cellules B à tendance auto-immune élevées, il existe une opportunité de développer des thérapies ciblant spécifiquement ce type de cellule. »
Dusan Bogunovic, PhD, auteur principal de l’étude
Le Dr Bogunovic est professeur à l’Institut d’immunologie de précision Marc et Jennifer Lipschultz et au Centre des erreurs innées de l’immunité à Icahn Mount Sinai.
Le syndrome de Down, la maladie génétique la plus courante diagnostiquée à la naissance, est généralement causé par la triplication du chromosome 21. Entre autres problèmes, les personnes atteintes du syndrome de Down souffrent d’auto-immunité, notamment de perte de cheveux, de problèmes de peau, d’intestin et de thyroïde. Il est universellement présent à travers les lignes raciales, de genre et socio-économiques dans environ 1 naissance vivante sur 700, bien qu’il existe des variations considérables dans le monde.
« Les personnes atteintes du syndrome de Down sont une population mal desservie dans le monde. Elles nécessitent le même niveau de dévouement que nous tous. Nous avons maintenant une meilleure compréhension de leur santé et jetons les bases pour utiliser potentiellement des médicaments existants et en développer de nouveaux, qui pourraient être transformateur pour leur santé », a déclaré la première auteure de l’étude, Louise Malle, candidate au doctorat en médecine à Icahn Mount Sinai. « Nous devons également garder à l’esprit que, tout comme dans la population générale, toutes les personnes atteintes de la maladie ne sont pas identiques et qu’il existe une variabilité importante. »
Ensuite, les chercheurs prévoient d’approfondir les causes de l’auto-immunité dans le syndrome de Down et d’aider à lancer un essai clinique formel randomisé contrôlé par placebo dans lequel les médicaments disponibles pourraient être mieux testés en milieu clinique. En outre, les enquêteurs ont l’intention d’élargir, plus largement, la compréhension du domaine de la maladie.
