La pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a conduit au développement sans précédent de vaccins destinés à aider à obtenir une immunité collective contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) sans les taux de mortalité observés dans de nombreuses régions du monde.
Étude : Utilisation de candidats vaccins à base d’eVLP pour élargir l’immunité contre les variantes du SRAS-CoV-2. Crédit d’image: Fit Ztudio/Shutterstock
Alors que les vaccins ont été administrés à des millions de doses, l’espoir initial a fait place à un sentiment de méfiance. Ceci est largement dû à l’émergence de nouvelles variantes capables de résister aux anticorps induits contre la forme ancestrale du virus, et donc à l’antigène vaccinal basé sur cette souche sauvage.
Les coronavirus sont de gros virus avec un génome à ARN qui se réplique après l’entrée dans la cellule. Malgré de multiples mécanismes de relecture, des mutations se produisent, dont beaucoup sont délétères et mettent fin à la lignée virale. Cependant, certains sont connus pour augmenter la fitness virale et lui permettre de mieux s’adapter à l’hôte.
Alors que le virus continue de se propager, d’autres variantes sont inévitables. Certains d’entre eux sont appelés variantes préoccupantes (COV), car ils sont plus transmissibles, provoquent une maladie plus grave ou peuvent échapper à l’immunité induite par des variantes antérieures. Quatre COV établis comprennent les variantes Alpha, Beta, Gamma et Delta, qui se sont toutes d’abord propagées localement pour devenir dominantes avant de traverser les frontières internationales.
La protéine de pointe virale médie l’attachement de la cellule hôte via son domaine de liaison au récepteur (RBD). C’est une cible majeure pour les mutations d’échappement ainsi que pour celles qui augmentent l’infectivité et la virulence. Tous les COV connus ont de multiples mutations communes sur la protéine de pointe, principalement dans le RBD et le domaine N-terminal (NTD).
Le COV Alpha a la mutation D614G antérieure liée à une transmissibilité accrue mais pas à une évasion immunitaire. Le variant bêta possède à la fois des mutations E484K et N501Y dans le RBD qui empêchent sa neutralisation par des anticorps induits par la souche ancestrale, que ce soit par exposition naturelle ou par vaccination.
La variante Delta a montré une plus grande transmissibilité que même la lignée alpha et la capacité de briser l’immunité provoquée par la vaccination, comme en témoigne sa propagation rapide dans le monde, même dans les zones où une couverture vaccinale élevée a été atteinte. Il est caractérisé par la mutation L452R dans le RBD, partagée par d’autres variants comme le Lambda, le Kappa, l’Epsilon et l’Iota.
La mutation P681R dans le site de clivage de la furine du variant delta peut également augmenter la transmissibilité virale.
La présente étude décrit les performances d’un vaccin candidat, le VBI-2905a. Celui-ci est constitué de particules pseudo-virales enveloppées (eVLP) qui expriment une forme de préfusion modifiée de la protéine de pointe bêta et utilise un adjuvant de phosphate d’aluminium (alun).
Une version antérieure de ce vaccin, le VBI-2902a, utilisant la version modifiée de la pointe ancestrale, s’est avérée avoir une forte capacité de neutralisation chez les souris et les hamsters protégés contre la provocation virale avec le SRAS-CoV-2 ancestral. Une étude de phase I a montré une activité neutralisante quadruple ou plus après deux doses par rapport aux sérums de convalescence COVID-19.
Les chercheurs ont également examiné un autre candidat, le VBI-2901a, avec une pointe ancestrale de perfusion modifiée en plus des protéines de pointe SARS-CoV et MERS-CoV.
Une version préimprimée de l’étude est disponible sur le site bioRxiv* serveur pendant que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Qu’a montré l’étude ?
Les résultats de l’étude indiquent une plus grande efficacité neutralisante chez les hamsters avec VBI-2905a par rapport à la version précédente, lorsque l’animal a été exposé à la variante bêta, contrairement à un régime homologue VBI-2902a.
Un régime de rappel hétérologue VBI-2902a prime-VBI-2905a s’est avéré induire des anticorps neutralisants contre les variantes ancestrales, bêta et delta.
Avec la vaccination hétérologue, l’activité neutralisante contre la souche ancestrale était plus élevée qu’avec deux doses de VBI-2905a, et était comparable aux niveaux atteints avec la vaccination homologue VBI-29052a. Contre la souche Beta, les titres neutralisants ont atteint des niveaux similaires à ceux obtenus avec un régime homologue VBI-2905a.
Les titres de liaison d’anticorps au RBD ont suivi les tendances des anticorps neutralisants.
Le candidat vaccin trivalent VBI-2901a a produit des anticorps neutralisants contre le variant bêta à des titres plus élevés que le VBI-2902a et similaires au VBI-2905a. Il a également neutralisé les pseudovirus exprimant à la fois les variantes de pointe Delta et Kappa, à des titres trois fois plus élevés qu’après l’utilisation de VBI-2902a. Ainsi, l’absence de l’antigène de pointe bêta dans le vaccin n’a pas empêché une large réponse d’anticorps de liaison et de neutralisation.
Conclusion
D’autres études ont montré que le plasma convalescent d’individus guéris du SRAS-CoV antérieur et ayant reçu le vaccin Pfizer contre le SRAS-CoV-2, contenant la protéine de pointe ancestrale, contenait des anticorps largement neutralisants dirigés contre dix Sarbecovirus. La gamme comprenait plusieurs variantes du SRAS-CoV-2, plusieurs variantes du SRAS-CoV et des coronavirus de chauve-souris et de pangolin.
D’autres études aideront à déterminer l’étendue de l’activité largement neutralisante avec le VBI-2901a, qui produit une exposition tout aussi large, protège contre un large éventail de coronavirus et de variantes.
L’étude résume ainsi trois alternatives pour produire une large immunité contre les variantes ancestrales, bêta, delta et kappa du SRAS-CoV-2 et des coronavirus apparentés. Les scientifiques affirment que ces résultats soutiennent leur postulat selon lequel un vaccin contenant plusieurs protéines de pointe pourrait déclencher une large immunité humorale, aidant ainsi à neutraliser les nouvelles variantes émergentes du SRAS-CoV-2 ou même d’autres coronavirus.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
