Un essai clinique de phase I a démontré qu'une approche ciblée pour traiter une tumeur cérébrale mortelle chez les enfants appelée gliome pontin intrinsèque diffuse (DIPG) est sûre, a rapporté Weill Cornell Medicine et Memorial Sloan Kettering Cancer Center les enquêteurs. Il s'agit de la première étude à plus grande échelle utilisant une approche d'administration directe de médicaments directes basée sur les rayonnements pour traiter et l'image Dipg.
Le DIPG est un cancer agressif sans traitement efficace – plus de 10% des enfants survivent deux ans après le diagnostic. La tumeur s'intègre dans le tronc cérébral qui régule les fonctions vitales, notamment la respiration, la fréquence cardiaque et le contrôle musculaire. Ni les médicaments de chimiothérapie ni la chirurgie ne peuvent atteindre l'emplacement délicat à la base du cerveau.
La nouvelle étude, publiée le 19 février en neuro-oncologie, a établi que l'infusion d'un médicament appelé 124i-omburtamab directement dans le tronc cérébral est un moyen sûr de maximiser l'administration du médicament là où se développent les tumeurs DIPG – sans empoisonner le reste du corps.
Nous avons montré que nous pouvons livrer le médicament et nous pouvons le faire en toute sécurité. Maintenant, nous pouvons commencer à jeter les bases pour la modification, la couture, la redosage et la planification. «
Dr Mark Souweidane, chef d'étude, professeur de chirurgie neurologique en pédiatrie et neurochirurgien pédiatrique au Newyork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center et Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Livraison directe
Comme son nom l'indique, les tumeurs DIPG ne sont pas clairement contenues dans une masse séparée mais diffuse à travers et infiltrant entourant des tissus sains, ce qui rend le traitement difficile.
Le Dr Souweidane et son équipe ont utilisé une technique récemment approuvée appelée convection améliorée (CED) pour injecter un médicament directement dans la région tumorale. Le CED implique l'utilisation d'une seringue attachée à un long tube mince inséré dans le cerveau d'un patient. Une légère pression sur la seringue fournit des médicaments à travers le tube à une région cérébrale ciblée. Le test de la technique dans les modèles précliniques a montré que le tronc cérébral pouvait être ciblé avec précision et que le volume de fluide injecté dans le cerveau pourrait être toléré sans blessure. « Cela a ouvert une opportunité incroyable et espérer que nous pourrions le faire », a-t-il déclaré.
Après avoir testé de nombreuses classes d'agents thérapeutiques, les chercheurs ont choisi 124-omburtamab, un anticorps monoclonal radio-marqué qui se lie à une protéine surexprimée sur les cellules tumorales. L'anticorps trouve les cellules tumorales et délivre une dose de rayonnement qui les tue. Dans le même temps, le médicament peut être visualisé dans des images de tomographie par émission de positron (TEP), montrant la quantité de médicament livrée dans le cerveau, la rapidité avec laquelle il y arrive et son emplacement précis. Le corps élimine finalement le rayonnement en quelques semaines.
Prêt pour la phase suivante
En 2018, le Dr Souweidane a publié une étude initiale dans l'oncologie Lancet avec 28 enfants recevant un traitement CED pour le DIPG. Cette nouvelle étude est un essai clinique de phase I avec 50 patients pour évaluer la sécurité et déterminer les meilleures doses de médicament pour traiter le DIPG. Ils ont utilisé CED pour infuser lentement 124-omburtamab plus de 12 heures dans le cerveau des patients et ont effectué des analyses de TEP avant et après les perfusions.
« Nous avons montré de manière reproductible que notre approche a augmenté la concentration thérapeutique sur le site tumoral de près de 1 000 fois plus supérieure à celle du corps », a déclaré le Dr Souweidane, qui est également directeur de la chirurgie neurologique pédiatrique. « Nous éliminons essentiellement toute préoccupation concernant la toxicité systémique, qui limite généralement la dose que nous pouvons administrer. »
L'équipe a déterminé que l'activité maximale tolérée du médicament était de 6 millicaines, ce qui concerne l'exposition d'un scan thyroïde standard à l'aide d'iode radioactif. Ils ont également constaté que les patients pouvaient tolérer jusqu'à 8 millilitres, un peu plus d'une cuillère à café, du médicament en toute sécurité. Il n'y avait pas de complications ou de décès liés à la procédure cliniquement significatifs. Cependant, les chercheurs notent que l'emplacement de la perfusion et les symptômes préopératoires du patient jouent probablement un rôle important dans la tolérance au médicament.
« Pour quelqu'un comme moi qui est dans ce domaine depuis environ 40 ans, la » survie « n'est pas un mot que nous utilisons avec cette maladie – ces résultats offrent une lueur d'espoir où il n'y en avait pas », a déclaré le Dr Souweidane. « Il y a trois survivants à long terme. L'un approche quatre ans, l'un est d'environ sept ans et un autre est à près de 11 ans de diagnostic. » Bien que cet essai n'évaluait pas l'efficacité, environ 18% des patients ont vécu deux ans après le diagnostic.
L'étape suivante est un essai clinique de phase I / II pour tester une nouvelle forme du médicament et pour évaluer méthodiquement l'efficacité de ce traitement pour un plus grand groupe de patients DIPG. « Je suis enthousiaste et nous sautions en tête de tête », a déclaré le Dr Souweidane.
