Une grande étude internationale a révélé que la spironolactone, un médicament pour l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque, ne réduit pas le risque de mort cardiaque ou d'hospitalisations chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale recevant une dialyse, malgré des études plus petites, des études plus petites suggérant des avantages.
Les résultats ont été publiés le 14 août Le lancet et présenté au Congrès de l'ERA 2025.
L'étude a recruté 2 538 participants de 143 centres de dialyse dans 12 pays, ce qui en fait le plus grand essai à ce jour en spironolactone chez les personnes recevant de la dialyse. Tous les participants étaient sous dialyse depuis au moins trois mois et avaient soit plus de 45 ans, soit plus de 18 ans par diabète.
Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, la spironolactone réduit les événements cardiovasculaires. Cependant, les personnes recevant de la dialyse pourraient ne pas répondre de la même manière aux traitements se sont révélés efficaces dans la population générale. Nous avons lancé l'étude ACHET pour déterminer la sécurité et l'efficacité de la spironolactone chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale. «
Michael Walsh, chercheur principal de l'étude et scientifique principal au Population Health Research Institute (PHRI), un Institut conjoint de l'Université McMaster et de Hamilton Health Sciences
Les chercheurs ont testé si une faible dose quotidienne (25 mg) de spironolactone pouvait bloquer l'aldostérone, une hormone qui provoque un remodelage cardiaque, une fibrose et augmenter le risque cardiovasculaire. Ils voulaient voir si ce traitement pouvait réduire le risque de mort cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. « L'aldostérone joue un rôle nocif dans les maladies cardiaques, et ses niveaux ont tendance à être élevés chez les patients atteints de dialyse », a déclaré Walsh. « C'est pourquoi nous pensions que la spironolactone pourrait aider. »
Au lieu de cela, le médicament n'a montré aucun avantage cardiovasculaire et a augmenté le risque d'hyperkalémie sévère, une augmentation des taux de potassium sanguin qui peuvent entraîner des rythmes cardiaques irréguliers ou même la mort dans des cas extrêmes. « Des études antérieures ont suggéré que ce type de médicament pourrait aider les personnes sous dialyse, mais elles étaient petites et avaient de courts suivis, contrairement à notre grande étude de réalisation. »
L'essai a commencé à recruter en 2018 et s'est terminé en décembre 2024. Sur les 3 565 patients recrutés, 2 538 qui ont toléré le médicament pendant une période de course de sept semaines ont été assignés au hasard pour recevoir 25 mg de spironolactone quotidiennement ou un placebo. Le procès a été arrêté tôt pour la futilité après qu'un comité de surveillance indépendant a déterminé qu'il y avait peu de chances de voir un avantage significatif.
La mort cardiovasculaire ou l'hospitalisation pour l'insuffisance cardiaque s'est produite chez 258 patients du groupe en spironolactone, contre 276 dans le groupe placebo. La différence n'était pas statistiquement significative. L'étude a noté une différence de potentiel dans ces incidents entre hommes et femmes, bien que davantage de recherches soient nécessaires pour comprendre pourquoi:
- Hommes: 163 (spironolactone) vs 201 (placebo)
- Femmes: 95 (spironolactone) vs 75 (placebo)
Une hyperkalémie sévère s'est produite plus souvent dans le groupe de spironolactone: 6,6% des patients du groupe en spironolactone, contre 4,5% dans le groupe placebo. « Cela peut être un problème de sécurité grave dans un groupe déjà vulnérable », a ajouté Walsh.
À l'échelle mondiale, environ 2,5 millions de personnes reçoivent une dialyse pour insuffisance rénale. La maladie cardiaque est la principale cause de décès dans cette population, responsable d'environ 40% de tous les décès.
« Nous espérions vraiment que la spironolactone pourrait faire une différence pour les personnes sur la dialyse », a déclaré Walsh. « Bien que les résultats ne soient pas ce que nous voulions, ils fournissent une clarté indispensable. Cette étude nous rapproche d'un pas de plus pour trouver des traitements efficaces et sûrs pour un groupe qui en a besoin de toute urgence. »
La réalisation a été financée par les Instituts canadiens de recherche en santé, Medical Research Future Fund, Health Research Council, British Heart Foundation, Phri, St. Joseph's Healthcare Hamilton, Accelerating Clinical Trials Canada, Cansolve CKD et Dalhousie Department of Medicine.
