Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) représente un problème de santé important pour les femmes en âge de procréer, se manifestant comme un trouble endocrinien complexe avec diverses présentations cliniques. Caractérisée par l'hyperandrogénisme, le dysfonctionnement ovulatoire et la morphologie ovarienne polykystique, le SOPK affecte 5% à 20% des femmes et constitue une cause principale d'infertilité anovulatoire. La physiopathologie du SOPK implique une folliculogenèse anormale, entraînant un développement folliculaire arrêté et l'accumulation de petits follicules antraux. Cette arrestation folliculaire s'accompagne d'un dysfonctionnement mitochondrial et d'un stress oxydatif, contribuant à une mauvaise qualité des ovocytes et au potentiel de développement. Des recherches récentes ont mis en évidence le rôle potentiel de la neurotensine (NTS), un peptide intestinal, dans la régulation de l'ovulation et de son dysfonctionnement dans le SOPK.
Le NTS, un peptide à 13 acides aminés, est principalement impliqué dans la thermorégulation, la régulation de l'apport alimentaire et la modulation de la douleur. Il exerce ses effets biologiques principalement par le récepteur 1 de la neurotensine (NTSR1), un récepteur couplé à la protéine G. Le NTS a été impliqué dans divers processus physiologiques, y compris la régulation de l'ovulation, où il agit comme un médiateur paracrine. Des études antérieures ont montré que l'expression de NTS augmente dans les cellules de granulosa ovariennes après la stimulation de la gonadotrophine, suggérant son importance dans le processus ovulatoire. Cependant, le rôle spécifique du NTS et de son récepteur dans le dysfonctionnement ovulatoire lié au PCOS reste incertain.
Cette étude examine l'expression et le rôle fonctionnel des STN dans le SOPK, en utilisant à la fois des échantillons cliniques et des modèles animaux. Les chercheurs ont trouvé des niveaux de NTS significativement réduits dans les cellules de granulosa ovariennes et le liquide folliculaire des patients atteints de SOPK par rapport aux témoins. Cette diminution de l'expression du NTS était corrélée avec des niveaux élevés d'androgènes et d'autres marqueurs hormonaux caractéristiques du SOPK. L'étude a en outre exploré le modèle d'expression temporelle des NTs pendant l'ovulation à l'aide d'un modèle de supervulation de souris, démontrant que l'expression du NTS culmine 6 heures après l'administration de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) et revient aux niveaux de base dans les 12 heures. Ce modèle d'expression dépendant de l'ovulation suggère un rôle essentiel pour les NT dans la coordination de la maturation folliculaire et de l'ovulation.
Pour élucider la signification fonctionnelle du NTS dans l'ovulation, les chercheurs ont utilisé l'antagoniste spécifique au NTSR1 SR48692 en milieu in vitro et in vivo. Le traitement avec la dose SR48692 a inhibé la dose en fonction de l'expansion du cumulus et la maturation des ovocytes, processus clés de l'ovulation. Cette inhibition a été associée à une coopération métabolique perturbée entre les ovocytes et les cellules du cumulus, comme en témoignent l'expression altérée des gènes impliqués dans la phosphorylation oxydative, la glycolyse et le métabolisme des acides aminés. Le traitement antagoniste a entraîné une dysfonction mitochondriale, une augmentation de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et une diminution des niveaux d'adénosine triphosphate (ATP) dans les ovocytes et des complexes cumulus-ovocytes, reflétant les troubles métaboliques observés dans les MOC.
L'étude a identifié une réponse de croissance précoce 1 (EGR1) comme un médiateur critique en aval de la signalisation NTS dans l'ovulation. L'expression d'EGR1 a été significativement réduite dans les cellules traitées par SR48692 et s'est avérée essentielle pour la maturation des ovocytes. La voie ERK1 / 2, connue pour activer EGR1, a été inhibée par le traitement SR48692, in vitro et in vivo. Cette inhibition de l'axe NTSR1 / ERK / EGR1 a été associée à une dysfonction ovulatoire, y compris une rupture folliculaire réduite et une récupération des ovocytes dans les modèles de souris.
Dans un modèle de souris de type SCHP induit par la déshydroépiandrostérone (DHEA), l'administration NTS a partiellement amélioré les anomalies ovariennes. Le traitement du NTS a amélioré la cyclicité œstrale, réduit le nombre de follicules kystiques et restauré partiellement un développement folliculaire normal. Ces résultats suggèrent que la supplémentation en NTS peut offrir un potentiel thérapeutique pour améliorer la fonction ovulatoire dans le SOPK.
La recherche fournit des preuves complètes que la diminution de l'expression du NTS contribue à un dysfonctionnement ovulatoire dans le SOPK via la voie de signalisation NTSR1 / ERK / EGR1. L'approche multi-facette de l'étude, combinant des observations cliniques, des modèles animaux et des recherches mécanistes moléculaires, renforce les conclusions sur le rôle du NTS dans l'ovulation et son dysfonctionnement dans le SOPK. Les orientations de recherche futures pourraient inclure une exploration plus approfondie des sous-types des récepteurs du NTS, une validation dans les modèles de primates et des essais cliniques pour évaluer le potentiel thérapeutique des interventions basées sur le NTS pour l'infertilité liée au PCOS.
