La dépression est un problème de santé mentale qui affecte 280 millions de personnes dans le monde. Il est deux fois plus fréquent chez les femmes que les hommes et ce schéma commence à se développer à l'adolescence. Les chercheurs ont étudié les processus biologiques qui stimulent la dépression chez les adultes et ont montré un rôle potentiel pour la voie de la kynurénine, mais c'est la première fois qu'il est étudié chez les adolescents en relation avec le sexe biologique.
L'étude a été publiée dans Psychiatrie biologique et financé par MQ Mental Health Research et soutenu par le National Institute for Health and Care Research (NIHR) Maudsley Biomedical Research Center (BRC).
La «voie de kynurénine» est une série de réactions chimiques qui traitent le tryptophane, un acide aminé trouvé dans les aliments. Lorsque le tryptophane est décomposé, il peut prendre deux itinéraires dans le cerveau: l'un qui produit des produits chimiques neuroprotecteurs (protectrice du cerveau) et un autre qui produit des produits chimiques neurotoxiques (endommageant le cerveau). Ce processus implique plusieurs sous-produits, notamment de l'acide kynurénique (neuroprotecteur) et de l'acide quinolinique (neurotoxique).
Le professeur principal de l'auteur Valeria Mondelli, professeur de clinique de psychoneuroimmunologie à King's IOPPN et à thème le plomb pour les troubles de l'humeur et la psychose au Nihr Maudsley BRC Rôle dans le développement de la dépression pendant l'adolescence qui peut nous aider à comprendre pourquoi il y a une incidence plus élevée chez les filles.
À l'aide de tests sanguins, l'étude a évalué les niveaux d'acides kynuréniques et quinoliques dans un groupe de 150 adolescents du Brésil âgés de 14 à 16 ans. Les adolescents appartenaient à l'un des trois groupes – ceux qui ont un faible risque de dépression, ceux qui ont un risque élevé de dépression et ceux qui avaient été diagnostiqués par dépression. Le risque a été évalué à l'aide d'une mesure qui avait été développée dans le cadre de la dépression d'identification au début du projet d'adolescence (IDEA) et considère une gamme de facteurs1. Il y avait 50 adolescents dans chaque groupe et ils étaient uniformément divisés par le sexe biologique pour explorer les différences entre les adolescents masculins et féminins. Les adolescents ont été suivis sur trois ans pour évaluer si leurs symptômes de dépression ont persisté ou amélioré.
Les chercheurs de King's College London ont constaté que les adolescents présentant un risque plus élevé de dépression ou qui ont un diagnostic actuel de dépression avaient des niveaux plus faibles d'acide kynurénique, le composé neuroprotecteur. Cette réduction était plus évidente chez les adolescents, suggérant que les filles pourraient être plus vulnérables aux effets nocifs d'une voie de kynurénine déséquilibrée pendant l'adolescence, expliquant potentiellement pourquoi les femmes souffrent de dépression à des taux plus élevés.
L'étude a également mesuré des protéines spécifiques dans le sang qui indiquent que le corps est dans un état inflammatoire et est libéré pendant l'infection, le stress ou la maladie. Il a constaté que des niveaux plus élevés de ces marqueurs inflammatoires étaient liés à une production accrue de produits chimiques neurotoxiques dans la voie de la kynurénine. Notamment, cette association a été trouvée chez les adolescents à haut risque ou à la dépression, mais pas chez les adolescents à faible risque. Cela suggère que l'inflammation pourrait conduire la voie de la kynurénine vers la production de produits chimiques neurotoxiques, augmentant le risque de dépression.
Dans le suivi trois ans plus tard, l'étude a montré que les adolescents femelles souffrant de dépression persistante avaient des niveaux plus élevés de métabolites neurotoxiques que ceux qui se sont rétablis au fil du temps, ce qui suggère qu'une activité neurotoxique accrue dans la voie de la kynurénine pourrait rendre la dépression plus difficile à surmonter pour certains adolescents
Notre étude indique que la mesure des produits chimiques impliqués dans la voie de la kynurénine pourrait potentiellement aider à identifier ceux qui risquent de dépression persistante, en particulier chez les femmes, ainsi que d'informer les approches que nous adoptons pour fournir un soutien. Cette perspicacité pourrait aider à développer un soutien plus ciblé pour les adolescents souffrant de dépression par des interventions qui fonctionnent de plusieurs façons sur la voie de la kynurénine du médicament aux changements de style de vie tels que l'alimentation et l'exercice. «
Dr Naghmeh Nikkheslat, Premier auteur et associé de recherche senior chez King's IOPPN
