Dans une première étude de l'association du génome (GWAS), les chercheurs ont découvert deux gènes, RNF144B et Enpp1qui provoquent un dépôt de pyrophosphate de calcium (CPPD) chez les Américains d'origine européenne et africaine. Cette arthrite cristalline est causée par le dépôt de cristal de pyrophosphate de calcium (CPP) dans les articulations. Les résultats de cette nouvelle étude dans le Annales des maladies rhumatismalespublié par Elsevier, ouvrir de nouvelles voies prometteuses pour la prévention et le traitement ciblés de la maladie de la CPPD, qui font actuellement défaut.
Caractérisée par le dépôt de cristaux CPP dans les tissus articulaires, la maladie du CPPD est une arthrite cristalline hétérogène qui peut provoquer des symptômes articulaires aigus ou chroniques et est l'une des formes les plus courantes d'arthrite inflammatoire chez les individus de plus de 60 ans. En Europe et en Amérique du Nord, la prévalence des preuves d'imagerie de la maladie du CPPD est estimée à environ 10% chez les adultes d'âge moyen, selon la localisation articulaire, la prévalence passant à environ 30% chez les adultes de plus de 80 ans. La maladie de la CPPD est également associée à la dégradation du cartilage et à l'arthrose, bien qu'il ne soit pas clair si la maladie du CPPD est une cause ou une conséquence de ces conditions.
L'arthrite cristalline CPP aigu, historiquement appelée «pseudogout», est la forme la plus largement reconnue de la maladie du CPPD. Il résulte des cristaux CPP dans les voies pro-inflammatoires activant l'articulation, conduisant à la sécrétion d'IL-1B et provoquant une arthrite inflammatoire aiguë. La chondrocalcinose, une constatation radiographique qui est le plus souvent due au CPPD, est courante chez les personnes âgées et en double dans la prévalence avec chaque décennie au-delà de 60 ans.
La recherche actuelle impliquait un GWAS dans lequel tous les gènes du génome humain ont été simultanément évalués pour l'association avec la maladie du CPPD. L'étude a été réalisée dans le Million Veterans Program, comprenant plus de 550 000 anciens combattants (91% masculins) d'ascendance génétique africaine et européenne tirée de la US Veterans Health Administration. Le principal résultat était l'identification de deux gènes, RNF144B et Enpp1Cela provoque la maladie du CPPD chez les Américains. Surtout, les mêmes gènes ont été détectés chez les deux personnes d'ascendance européenne et d'ascendance africaine.
L'enquêteur principal Tony R. Merriman, PhD, Division of Clinical Immunology and Rheumatology, Université de l'Alabama à Birmingham; Système de soins de santé des anciens combattants de Birmingham; et Département de microbiologie et d'immunologie, Université d'Otago (Dunedin, Nouvelle-Zélande), dit, « Le résultat le plus significatif de nos recherches a été la découverte de l'un des gènes, Enpp1. La protéine codée par ce gène contrôle la production de produits chimiques (adénosine monophosphate et pyrophosphate inorganique) qui, ainsi que des ions calcium, conduisent à la formation des cristaux CPP. «
La co-investigatrice Sara K. Tedeschi, MD, MPH, Division de la rhumatologie, inflammation et immunité, Brigham and Women's Hospital et Harvard Medical School, Boston, ajoute, « L'association à l'échelle du génome avec Enpp1 est particulièrement excitant pour moi en tant que rhumatologue car cela a du sens: Enpp1 génère un pyrophosphate inorganique, l'un des composants des cristaux CPP. Les patients atteints de la maladie de la CPPD sont désespérés pour un traitement efficace et les essais tests Enpp1 Les inhibiteurs de la maladie du CPPD seraient d'un grand intérêt. «
On sait peu de choses sur l'autre gène, RNF144Bà part cela, il est peut-être impliqué dans l'inflammation. On sait plus sur Enpp1 Et, d'une importance potentielle pour les personnes atteintes de la maladie du CPPD, des médicaments ciblant la protéine ont été développés dans le traitement des maladies infectieuses et du cancer qui pourraient être évaluées pour le traitement de la maladie de la CPPD.
Josef Smolen, MD, Université médicale de Vienne (Autriche), et rédacteur en chef de la Annales des maladies rhumatismalesCommentaires, « Il y a un besoin considérable non satisfait de traitement de la maladie du CPPD, qui se concentre généralement sur l'atténuation de l'inflammation, le plus souvent avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens colchicine ou prednisone. Cette première étude GWAS dans la maladie du CPPD indique deux cibles pour un traitement futur, ce qui est crucial compte tenu du manque actuel d'options pour les patients. «
Le Dr Merriman conclut, « Nous sommes ravis de l'impact potentiel de ce que nous avons découvert dans nos recherches et de la possibilité de développer de nouveaux médicaments pour le traitement de la maladie du CPPD. Les résultats de cette étude ont produit un » moment Eureka « , qui peut être rare dans la carrière d'un scientifique. »
