Même si l’hormonothérapie précoce est sans danger pour soulager les symptômes de la ménopause, elle ne parvient pas à préserver la cognition : qu’est-ce que cela signifie pour les femmes qui recherchent des solutions à long terme pour la santé cérébrale ?
Étude : Effets cognitifs à long terme de l'hormonothérapie ménopausique : Résultats de l'étude de continuation KEEPS. Crédit d'image : Neirfy/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Médecine PLOSune équipe de chercheurs aux États-Unis a étudié les effets cognitifs à long terme de l'hormonothérapie ménopausique lorsqu'elle est initiée tôt après la ménopause.
L'étude a suivi les femmes de l'étude Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) environ une décennie après le traitement initial pour évaluer les résultats cognitifs et déterminer si différentes formes d'hormonothérapie ménopausique ont un impact sur la mémoire et les fonctions mentales au fil du temps.
Sommaire
Hormonothérapie de la ménopause
De nombreuses femmes éprouvent des difficultés cognitives et des troubles de l'humeur pendant la ménopause, qui sont souvent traitées par une hormonothérapie ménopausique. Bien que l’hormonothérapie ménopausique soit efficace pour soulager les symptômes, ses effets à long terme sur la cognition restent flous, en particulier lorsqu’elle est initiée au début de la période post-ménopausique.
Des études antérieures, telles que la Women's Health Initiative Memory Study, ont montré qu'un traitement hormonal tardif de la ménopause chez les femmes âgées était lié à des risques accrus de déclin cognitif et de démence. Ces résultats ont suscité des inquiétudes quant à la sécurité du traitement hormonal de la ménopause. Cependant, des essais ultérieurs, notamment l'étude Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS), n'ont suggéré aucun préjudice à court terme lorsque le traitement était initié à l'approche de la ménopause.
De plus, les résultats d'études de neuroimagerie suggèrent que l'estradiol transdermique (tE2) pourrait conférer des bénéfices cognitifs, soulevant l'hypothèse d'une « fenêtre critique » pour initier un traitement au début de la post-ménopause. Ces théories n’avaient cependant pas été définitivement testées sur le long terme.
L'étude actuelle
La présente étude faisait suite à l'initiative KEEPS visant à clarifier si l'initiation précoce d'un traitement hormonal par la ménopause influençait le vieillissement cognitif ou protégeait contre le déclin lié à l'âge. Les chercheurs visaient à mieux comprendre le moment optimal et la sécurité du traitement hormonal de la ménopause tout en examinant les résultats cognitifs environ une décennie après le début du traitement.
Les participants comprenaient des femmes ménopausées présentant un faible risque cardiovasculaire et inscrites à l'essai KEEPS original. L'essai initial a randomisé les participants en trois groupes : œstrogènes équins conjugués oraux (oCEE), estradiol transdermique (tE2) ou placebo, tous les groupes recevant de la progestérone cyclique pendant 48 mois.
Cette étude continue a réinscrit les participants sur sept sites et s'est concentrée sur les évaluations cognitives à l'aide d'une batterie de tests standardisés. Ces tests mesuraient quatre domaines cognitifs – l’apprentissage verbal, la mémoire de travail, la fonction exécutive et la flexibilité mentale – ainsi que la cognition globale à l’aide du mini-examen de l’état mental modifié (MMSE modifié). Les données de l'essai KEEPS initial et de la suite ont été intégrées pour modéliser les changements au fil du temps et évaluer l'influence de l'exposition initiale à l'hormonothérapie ménopausique.
Les chercheurs ont utilisé des méthodes statistiques telles que des modèles de croissance latente pour évaluer les associations entre les performances cognitives de base, les changements au cours de l'essai et la cognition lors du suivi. Cette analyse a également incorporé des variables telles que l'éducation, l'âge et le risque génétique de maladie d'Alzheimer (statut de porteur APOEε4) pour garantir des résultats robustes. En outre, l'étude a garanti qu'aucun médicament ou nouvelle intervention n'était administré pendant le suivi afin de rester concentré sur l'impact à long terme de l'exposition initiale à l'hormonothérapie ménopausique.
Principales conclusions
Les résultats ont montré que l’hormonothérapie ménopausique initiée peu après la ménopause n’avait aucun effet à long terme – bénéfique ou nocif – sur les performances cognitives. Les femmes traitées avec oCEE, tE2 ou placebo au cours de l'essai initial ont présenté des résultats cognitifs similaires environ dix ans plus tard.
Le prédicteur le plus puissant de la performance cognitive lors du suivi était la cognition de base des participants et les changements observés au cours de la période d'essai. Les modèles de croissance linéaire ont confirmé qu'il n'y avait pas de différences significatives dans les trajectoires cognitives entre les groupes de traitement pour les quatre domaines cognitifs examinés via le MMSE modifié ou dans la cognition globale. De plus, les analyses transversales lors du suivi n'ont également montré aucun avantage ou inconvénient pour l'un ou l'autre des groupes d'hormonothérapie ménopausique par rapport au groupe placebo.
Les résultats ont également indiqué qu'un traitement hormonal précoce de la ménopause ne protège pas contre le déclin cognitif, contredisant une hypothèse antérieure selon laquelle le tE2 pourrait conférer des bénéfices à long terme. De plus, aucun effet nocif associé aux traitements n’a été observé, ce qui répond également aux problèmes de sécurité soulevés par des études antérieures impliquant des populations plus âgées.
Notamment, bien que cette étude se soit concentrée sur une population en bonne santé présentant un faible risque cardiovasculaire, elle a souligné que les résultats pourraient ne pas être généralisés à des populations présentant des caractéristiques de santé différentes, telles qu'un risque cardiovasculaire plus élevé ou celles commençant un traitement plus tard dans la vie.
Conclusions
Dans l’ensemble, l’étude a fourni des preuves rassurantes selon lesquelles l’hormonothérapie ménopausique, initiée tôt après la ménopause, ne nuit ni ne profite à la fonction cognitive à long terme chez les femmes en bonne santé. Cependant, même si l’hormonothérapie ménopausique gère efficacement les symptômes de la ménopause, elle ne prévient pas non plus le déclin cognitif.
Ces résultats offrent des informations précieuses pour les femmes qui envisagent un traitement hormonal contre la ménopause, soulignant son innocuité pour le soulagement des symptômes tout en soulignant ses limites pour la préservation cognitive. Les chercheurs ont également souligné la nécessité de futures études pour explorer d'autres effets potentiels à long terme de l'hormonothérapie ménopausique, tels que son impact sur l'humeur ou les biomarqueurs associés à la maladie d'Alzheimer.
